[發明專利]一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊

在審

• 申請號: 201710262859.3
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107080743A
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權）人: 華益藥業科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/405;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/34;A61K47/38;A61P29/00;A61K9/14
• 代理公司: 北京聯瑞聯豐知識產權代理事務所(普通合伙)11411
• 代理人: 張清彥

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別涉及一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊。

背景技術

吲哚美辛化學名為：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醋酸，分子式為C₁₉H₁₆ClNO₄，分子量為357.79，結構式如下式：

吲哚美辛是白色或微黃色結晶性粉末，熔點是158～162℃，溶于丙酮，略溶于乙醇、氯仿、乙醚，幾乎不溶于水，無味，幾乎無臭。

吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮痛作用，其作用機理為通過對環氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成，制止炎癥組織痛覺神經沖動的形成，抑制炎性反應，包括抑制白細胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，是由于其作用于下視丘體溫調節中樞，引起外周血管擴張及出汗，使散熱增加，這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關。急性毒性試驗結果：大鼠經口LD₅₀為12mg/kg；小鼠經口LD₅為50mg/kg。

吲哚美吲幾乎不溶于水，為難溶性藥物，難溶性藥物(poorly water-soluble drug)在水中溶解度小，藥物難以被機體吸收，體內消除速度較快，血藥濃度容易出現峰谷現象，口服制劑生物利用度低，且難以實現劑型的多樣化。難溶性藥物的吸收速率通常取決于溶出速率，溶出速率隨分散度的提高而提高。

發明內容

本發明提供了一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，解決現有的吲哚美辛膠囊溶出度較低的問題。

為解決上述技術問題，本發明的技術方案為：

一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述吲哚美辛固體分散體是由下述制備方法制成：取水溶性載體材料加入溶劑中，攪拌使溶解，然后加入吲哚美辛，攪拌使溶解，低速攪拌1h后旋轉蒸發除盡有機溶劑，剩余物在烘箱中減壓干燥12～24h，干燥后在研缽中研磨，過80目篩，即得含有吲哚美辛固體分散體。

其中，優選地，所述水溶性載體材料為聚維酮K30、聚乙二醇、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯、羧甲基纖維素的任意一種。

其中，優選地，所述溶劑為體積比為2：1的乙醇和水、體積比為2:1的甲醇和水或體積比為2:1的丙酮和水。

其中，優選地，所述減壓干燥的溫度控制在45～55℃。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述溶劑的用量比例為1g：5～7ml。

其中，優選地，所述水溶性載體材料與所述吲哚美辛的重量比為2～3:1。

其中，優選地，所述藥學上可接受的稀釋劑為微晶纖維素、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或幾種。

其中，優選地，所述藥學可接受的潤滑劑為硬脂酸或硬脂酸鎂。

本發明有益效果：

本發明可有效地提高吲哚美辛膠囊的溶解度和溶出速率，從而可以有效地提高吲哚美辛的生物利用度。

體外溶出試驗表明，本發明制備的膠囊，與同晶態的吲哚美辛相比，在0.1N鹽酸溶液、pH 4.5、pH 6.0和pH 7.4的磷鹽緩沖液中，吲哚美辛的水溶性均有提高，且均有較高的溶出速率。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動性的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發明實施例1溶出曲線圖；

圖2為本發明實施例2溶出曲線圖；

圖3為本發明實施例3溶出曲線圖；

圖4為本發明實施例4溶出曲線圖；

圖5為本發明實施例5溶出曲線圖。

具體實施方式

下面將結合本發明具體實施例，對本發明的的技術方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發明的部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員，在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明的保護范圍。

實施例1

本實施例提供一種含有吲哚美辛固體分散體的膠囊，由吲哚美辛固體分散體、藥學上可接受的稀釋劑和潤滑劑組成；

所述含有吲哚美辛固體分散體的膠囊由下述制備方法制成：