[發明專利]一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法

有效

• 申請號: 201710260846.2
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107056689B
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 李歡;鮑亮
• 申請（專利權）人: 無錫捷化醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 聶啟新

本發明公開了一種3?氯?4?碘?2?三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：將3?氯?4?碘吡啶、三氟甲基化試劑溶于溶劑，在催化劑作用下于?10～50℃反應10～32h，反應結束后，反應產物在冰水中沉淀、抽濾、洗滌、干燥，制得所述3?氯?4?碘?2?三氟甲基吡啶。本發明方法工藝過程路線短、操作方便、反應條件溫和且易控制，成本較低，易于實現工業化，避免了已有工藝危險試劑的使用，產品易于純化，收率較高。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體的合成技術領域，尤其是涉及以3-氯-4-碘吡啶為起始原料經三氟甲基化制得3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的方法。

背景技術

在有機化合物中引入三氟甲氧基基團，由于含氟化合物具有的特殊性質，使其在生物化學、農藥、功能材料等領域具有很重要的應用價值。在這些含氟化合物中，三氟甲基化產物占有很大比例。將三氟甲基基團將其引入到有機化合物中能使目標產物的極性、偶極距、穩定性和親脂性得到提高。因此含三氟甲基的化合物在醫藥、農藥和新型功能材料等領域有重要的意義，且三氟甲基化反應是制備包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。

已有技術中引入氟的方法主要有：自由基反應，鹵素置換反應和加成反應，但是直接氟化一般需要用到特殊的試劑和設備，或者需要較高的反應溫度，且價格昂貴，收率不高，副產物多，提純困難。

現有文獻Synthesis 2004,No.10,1619–1624中報道了3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，但是有使用到正丁基鋰，乙醚的危險試劑，收率低且難以分離，而且成本較高，不利于放大生產。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本發明申請人提供了一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法。本發明方法工藝過程路線短、操作方便、反應條件溫和且易控制，成本較低，易于實現工業化，避免了已有工藝危險試劑的使用，產品易于純化，收率較高。

本發明的技術方案如下：

一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：

將3-氯-4-碘吡啶、三氟甲基化試劑溶于溶劑，在催化劑作用下于-10～50℃反應10～32h，反應結束后，反應產物在冰水中沉淀、抽濾、洗滌、干燥，制得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶。

所述三氟甲基化試劑為三氟甲磺酸鈉、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸鎂中的一種或多種。

所述催化劑為叔丁基過氧化氫、異丙基過氧化氫、過氧化氫異丙苯、特戊基過氧化氫中的一種或多種。

所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、水、四氫呋喃、甲苯、乙腈中的一種或多種。

所述3-氯-4-碘吡啶與三氟甲基化試劑的摩爾比為1:1～20。

所述3-氯-4-碘吡啶與催化劑的摩爾比為1:1～20。

本發明有益的技術效果在于：

本發明方法反應選擇性好，副產物少，反應條件溫和易于操作，避免危險試劑使用，成本較低，易于實行工業化，所得的產品純度高，穩定性好，且完全符合作為藥物中間體的使用要求。

本發明三氟甲基化的方法為一種親電/自由基方法,因為三氟甲基是電陰性的基團，并且反應中心被氟原子包裹，因此不利于從背面進攻(SN2),本發明可以很好地解決該問題。

附圖說明

圖1為本發明示意圖。

具體實施方式

下面結合附圖和實施例，對本發明進行具體描述。

實施例1