[發明專利]催化氧化制備生物素前體酮酸的方法

有效

• 申請號: 201710259237.5
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN107021969B
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 李浩然;馬其意;李天文;毛建擁;陳志榮
• 申請（專利權）人: 浙江大學;浙江新和成股份有限公司
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 朱朦琪

1.一種催化氧化制備生物素前體酮酸的方法，所述生物素前體酮酸為6-[(3S,7R,7aR)-芐基-5-氧-3-苯基四氫化-1H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-7-基]-6-氧己酸，其特征在于，以(3S,7R,7aR)-6-芐基-7-(2-氧環己基)-3-苯基四氫化-5H-咪唑[1,5-c][1,3]噻唑-5-酮為原料，以分子氧為氧化劑，在催化劑作用下，經直接氧化制備得到所述生物素前體酮酸；

所述的催化劑包括主催化劑和助催化劑；

所述的主催化劑選自氯化鐵、氯化亞鐵、乙酰丙酮鐵中的至少一種，

或者選自氯化鐵、氯化亞鐵、乙酰丙酮鐵中的至少一種與四甲基哌啶氮氧化物、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺中的至少一種的組合物；

所述的助催化劑選自二甲基亞砜、二甲基亞砜/水、二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二氧六環、乙腈、乙二醇、乙二醇單甲醚、乙二醇二甲醚、C₁～C₈的伯醇、C₁～C₈的仲醇、C₁～C₈的叔醇中的至少一種；

所述的分子氧選自氧氣或空氣。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的主催化劑和助催化劑的質量比為1:0.1～250；

所述的主催化劑與原料的質量比為0.1～500:100。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的主催化劑選自氯化鐵、氯化鐵/四甲基哌啶氮氧化物或氯化鐵/N-羥基鄰苯二甲酰亞胺。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的助催化劑選自二甲基亞砜、二甲基亞砜/水或二氧六環。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述的主催化劑和助催化劑的質量比為1:10，主催化劑與原料的質量比為6.25～25:100。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述直接氧化的溫度為30～90℃，時間為3～16小時。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，直接氧化反應后再經純化處理得到所述的生物素前體酮酸；

所述純化處理中分離得到的主催化劑和助催化劑可回收套用。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的純化處理，具體為：

a、將直接氧化后得到的反應液進行蒸餾處理，回收助催化劑并得到反應粗品；

b、將步驟a得到的反應粗品與水混合，再加入萃取劑，多次萃取后分離得到萃取層和水層，對萃取層進行蒸餾處理，得到產物粗品；

c、將步驟b得到的產物粗品與乙腈-水混合溶劑混合，經重結晶后對結晶物進行抽濾、干燥得到所述的生物素前體酮酸。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟b中，分離得到的水層在氯化氫氣氛下，經蒸餾、干燥處理回收主催化劑。