[發(fā)明專利]一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710258658.6
• 申請(qǐng)日: 2017-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN106946905B
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉小剛;黃志強(qiáng);梁倍;陳明渝;王為民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 麗珠集團(tuán)福州福興醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D493/22
• 分類號(hào): C07D493/22
• 代理公司: 福州市博深專利事務(wù)所(普通合伙) 35214
• 代理人: 林志崢

1.一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：利用第一溶媒對(duì)米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液；

步驟2：向步驟1的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉；

步驟3：利用第一溶媒對(duì)步驟2的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液；

步驟4：向步驟3的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉；

所述第一溶媒為丙酮；所述第二溶媒為正己烷、正庚烷、正辛烷中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，其特征在于，還包括米爾貝霉素浸膏的制備，所述米爾貝霉素浸膏的制備包括以下步驟：

步驟A：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；

步驟B：向步驟A的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行提取，得到米爾貝霉素提取液；

步驟C：將步驟B中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟B的具體操作為：向步驟A的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10L∶3kg，攪拌的時(shí)間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，其特征在于，控制步驟2及步驟4中添加第二溶媒的流速為5.3～8.7L/min，所述步驟2和步驟4的攪拌時(shí)間均為4.5～5.5h；控制步驟2與步驟4反應(yīng)的溫度為20～30℃。

5.一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；

步驟b：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10L∶3kg，攪拌的時(shí)間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液；

步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏；

步驟d：利用第一溶媒對(duì)步驟c所得的米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11L∶150kg；

步驟e：向步驟d的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為24～26L∶75kg，添加所述第二溶媒的流速為5.3～8.7L/min，攪拌的時(shí)間為4.5～5.5h，控制反應(yīng)的溫度為20～30℃；

步驟f：利用第一溶媒對(duì)步驟e的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11L∶150kg；

步驟g：向步驟f的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量、添加所述第二溶媒的流速、攪拌的時(shí)間及反應(yīng)的溫度均與步驟e相同；

所述第一溶媒為丙酮；所述第二溶媒為正庚烷。