[發(fā)明專利]小兒復(fù)方氨基酸注射液19AA-I組合物及降低其氧含量的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710257921.X
• 申請(qǐng)日: 2017-04-19
• 公開（公告）號(hào): CN106860446B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊西忠;蔡仕國;王平軍;朱珺卿;吳建明;肖衛(wèi)東;國秀艷;雷歡
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4172
• 分類號(hào): A61K31/4172;A61K9/08;A61P3/02;A61K31/185;A61K31/198;A61K31/401;A61K31/405
• 代理公司: 北京風(fēng)雅頌專利代理有限公司 11403
• 代理人: 李弘

1.制備小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物的方法，該小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物每1000ml中包含：異亮氨酸3.9～5.9g，亮氨酸6.7～10.1g，醋酸賴氨酸3.9～5.9g，甲硫氨酸1.6～2.4g，苯丙氨酸2.3～3.5g，蘇氨酸2.0～3.0g，色氨酸0.95～1.45g，纈氨酸3.8～5.6g，半胱氨酸0.16～0.24g，組氨酸2.3～3.5g，酪氨酸1.1～1.7g，丙氨酸2.6～3.8g，精氨酸5.8～8.8g，脯氨酸3.3～4.9g，絲氨酸1.8～2.8g，門冬氨酸1.5～2.3g，谷氨酸2.4～3.6g，甘氨酸1.8～2.6g，?；撬?.12～0.18g，注射用水適量至1000ml；該藥物組合物的溶氧值在1.0～2.5mg/L范圍內(nèi)；該方法包括如下步驟：

(1)按處方量稱取各固體物料，備用；向85～85℃的注射用水中預(yù)先充氮?dú)馐蛊渲械娜苎踔档陀?mg/L，保溫備后續(xù)步驟使用；

(2)在預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的配液罐中加入處方量5～10％的注射用水，加入處方量的苯丙氨酸、酪氨酸、和?；撬崛?，在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下攪拌使藥物溶解，再按藥液體積計(jì)加入0.1～0.2w/v％的針用活性炭并攪拌吸附15～60分鐘，藥液過濾脫炭至預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的另一配液罐中，接著向所得藥液中充氮?dú)庵敝了幰旱娜苎踔翟?.0～2.0mg/L范圍內(nèi)，藥液在50～55℃下保溫并在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下備用；

(3)在預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的另一配液罐中加入處方量50～60％的注射用水，加入處方量的其余固體物料，在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下攪拌使藥物溶解，再按藥液體積計(jì)加入0.1～0.2w/v％的針用活性炭并攪拌吸附15～60分鐘，藥液過濾脫炭至預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的另一配液罐中，接著向所得藥液中充氮?dú)庵敝了幰旱娜苎踔翟?.5～3.0mg/L范圍內(nèi)，藥液在50～55℃下保溫并在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下備用；

(4)在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下使步驟(2)所得藥液加至步驟(3)藥液罐中，攪拌均勻，補(bǔ)加注射用水至處方全量，用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液的pH值在5.8～6.3范圍內(nèi)，接著向所得藥液中充氮?dú)庵敝了幰旱娜苎踔翟?.0～2.5mg/L范圍內(nèi)，使藥液過濾至預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的另一配液罐中，使藥液降溫至40～45℃并在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下備用；

(5)藥液灌裝管路用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣，在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下，向預(yù)先用氮?dú)獬浞种脫Q空間空氣的玻璃瓶中灌裝步驟(4)所得藥液，藥瓶中的空間用氮?dú)獬浞种脫Q以使其中殘氧濃度低于3％，封口，121℃熱壓滅菌10～15分鐘，即得；

其中，步驟(2)和步驟(3)的過濾是經(jīng)30μm鈦濾棒粗濾。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物每1000ml中包含：異亮氨酸4.4～5.4g，亮氨酸7.5～9.5g，醋酸賴氨酸4.4～5.4g，甲硫氨酸1.8～2.2g，苯丙氨酸2.6～3.2g，蘇氨酸2.2～2.8g，色氨酸1.1～1.3g，纈氨酸4.2～5.2g，半胱氨酸0.18～0.22g，組氨酸2.6～3.2g，酪氨酸1.2～1.6g，丙氨酸2.9～3.5g，精氨酸6.6～8.0g，脯氨酸3.7～4.5g，絲氨酸2.1～2.5g，門冬氨酸1.7～2.1g，谷氨酸2.7～3.3g，甘氨酸2.0～2.4g，?；撬?.13～0.17g，注射用水適量至1000ml。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物每1000ml中包含：異亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸賴氨酸4.9g，甲硫氨酸2.0g，苯丙氨酸2.9g，蘇氨酸2.5g，色氨酸1.2g，纈氨酸4.7g，半胱氨酸0.2g，組氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g，絲氨酸2.3g，門冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g，甘氨酸2.2g，?；撬?.15g，注射用水適量至1000ml。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，所述小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物中還包含抗氧劑，其選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，所述抗氧劑是亞硫酸氫鈉；所述小兒復(fù)方氨基酸注射液藥物組合物每1000ml中亞硫酸氫鈉的量為0.4～0.6g。