[發明專利]一種單克隆抗體ZK7C3及應用

有效

• 申請號: 201710257761.9
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN108727491B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發明（設計）人: 庾蕾;張林琦;張復春;王若珂;高菲
• 申請（專利權）人: 廣州市第八人民醫院;清華大學
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種單克隆抗體ZK7C3及應用。本發明提供了一種IgG抗體，命名為ZK7C3，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第45?52位氨基酸殘基、第70?77位氨基酸殘基和第116?129位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列5自N末端第45?50位氨基酸殘基、第68?70位氨基酸殘基和第107?117位氨基酸殘基。本發明還保護所述IgG抗體在制備用于抑制寨卡病毒的藥物中的應用。本發明對于寨卡病毒病的防控具有重大的應用價值，將產生深遠的社會意義。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種單克隆抗體ZK7C3及應用。

背景技術

寨卡病毒、登革熱病毒、西尼羅河病毒及黃熱病毒同屬黃病毒屬病毒。寨卡病毒病是由寨卡病毒引起的一種蚊媒傳播感染性疾病，其臨床表現輕微或不出現癥狀。主要表現為輕微發熱、紅疹(多數為斑丘疹)、頭痛、關節痛、肌肉痛、無力以及非化膿性結膜炎等。近年來寨卡病毒先后在法國波利尼西亞及巴西爆發流行,并繼續在全世界范圍內特別是拉丁美洲及加勒比海區域迅速傳播，已成為國際公共衛生緊急事件。

寨卡病毒感染僅引起輕微的癥狀。但在波利尼西的流行中成人出現了嚴重的神經系統并發癥-格林巴利綜合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)，其發生率達1/4000。更為引人關注的是，隨著寨卡病毒感染在巴西的出現，嚴重出生缺陷小頭畸型也明顯增加。據估計母親感染寨卡病毒其胎兒小頭畸型發生率高于成人神經系統并發癥的幾率。我國也有輸入病例報道。目前針對寨卡病這一新發感染性疾病尚無有效的疫苗,更缺乏早期診斷及有效的治療方法。

進入21世紀相繼出現導致人類嚴重感染的幾種RNA病毒，如SARS、MERS冠狀病毒，以及最近的埃博拉病毒和寨卡病毒。面對這些新發的傳染性疾病凸現的主要問題是缺乏有效的醫療應對措施包括抗病毒治療。抗病毒治療依賴于廣譜抗病毒藥物的研發或從已有的藥物中篩選出有效的治療藥物以快速應對這些新發的傳染性疾病。

單克隆抗體可大量生產，其與抗原結合的高親和性和高特異性，大大減少了臨床應用時的不良反應。同時可以對抗體分子進行改造以增加其抗病毒效力。抗體以其特異性和使用的靈活性成為感染性疾病治療中非常有前景的手段。

寨卡病毒與同屬黃病毒屬的登革病毒是經同一蚊媒傳播的,常在同一地區流行。有研究表明人先后感染不同血清型的登革病毒，有加重疾病嚴重性的風險即預先感染的血清型登革病毒產生的抗體，可以結合再次感染的不同血清型登革病毒，但不能中和病毒，反而增加病毒的進入，加重病情。因此，寨卡病毒病的治療或預防用抗體研制需要避免抗體與登革病毒的交叉反應。

發明內容

本發明的目的是提供一種單克隆抗體ZK7C3及應用。

本發明提供了一種IgG抗體，命名為ZK7C3，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸殘基、第70-77位氨基酸殘基和第116-129位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列5自N末端第45-50位氨基酸殘基、第68-70位氨基酸殘基和第107-117位氨基酸殘基。

所述重鏈可變區可由序列表的序列3自N末端第20至140位氨基酸殘基組成。

所述輕鏈可變區可由序列表的序列5自N末端第20至127位氨基酸殘基組成。

所述重鏈具體可為如下(a)或(b)：(a)序列表的序列3自N末端第20-470位氨基酸殘基組成的蛋白質；(b)序列表的序列3所示的蛋白質；

所述輕鏈具體可為如下(c)或(d)：(c)序列表的序列5自N末端第20-233位氨基酸殘基組成的蛋白質；(d)序列表的序列5所示的蛋白質。