[發(fā)明專利]一種單克隆抗體ZK2B10及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710257734.1
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN108727490B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設計）人: 張林琦;庾蕾;張復春;王若珂;高菲
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學;廣州市第八人民醫(yī)院
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/22
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;何葉喧

本發(fā)明公開了一種單克隆抗體ZK2B10及應用。本發(fā)明提供了一種IgG抗體，命名為ZK2B10，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第45?58位氨基酸殘基、第76?83位氨基酸殘基和第122?142位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列5自N末端第45?52位氨基酸殘基、第70?72位氨基酸殘基和第109?120位氨基酸殘基。本發(fā)明還保護所述IgG抗體在制備用于抑制寨卡病毒的藥物中的應用。本發(fā)明對于寨卡病毒病的防控具有重大的應用價值，將產(chǎn)生深遠的社會意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種單克隆抗體ZK2B10及應用。

背景技術(shù)

寨卡病毒、登革熱病毒、西尼羅河病毒及黃熱病毒同屬黃病毒屬病毒。寨卡病毒病是由寨卡病毒引起的一種蚊媒傳播感染性疾病，其臨床表現(xiàn)輕微或不出現(xiàn)癥狀。主要表現(xiàn)為輕微發(fā)熱、紅疹(多數(shù)為斑丘疹)、頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、無力以及非化膿性結(jié)膜炎等。近年來寨卡病毒先后在法國波利尼西亞及巴西爆發(fā)流行,并繼續(xù)在全世界范圍內(nèi)特別是拉丁美洲及加勒比海區(qū)域迅速傳播，已成為國際公共衛(wèi)生緊急事件。

寨卡病毒感染僅引起輕微的癥狀。但在波利尼西的流行中成人出現(xiàn)了嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥-格林巴利綜合征(Guillain-Barrésyndrome,GBS)，其發(fā)生率達1/4000。更為引人關(guān)注的是，隨著寨卡病毒感染在巴西的出現(xiàn)，嚴重出生缺陷小頭畸型也明顯增加。據(jù)估計母親感染寨卡病毒其胎兒小頭畸型發(fā)生率高于成人神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的幾率。我國也有輸入病例報道。目前針對寨卡病這一新發(fā)感染性疾病尚無有效的疫苗,更缺乏早期診斷及有效的治療方法。

進入21世紀相繼出現(xiàn)導致人類嚴重感染的幾種RNA病毒，如SARS、MERS冠狀病毒，以及最近的埃博拉病毒和寨卡病毒。面對這些新發(fā)的傳染性疾病凸現(xiàn)的主要問題是缺乏有效的醫(yī)療應對措施包括抗病毒治療。抗病毒治療依賴于廣譜抗病毒藥物的研發(fā)或從已有的藥物中篩選出有效的治療藥物以快速應對這些新發(fā)的傳染性疾病。

單克隆抗體可大量生產(chǎn)，其與抗原結(jié)合的高親和性和高特異性，大大減少了臨床應用時的不良反應。同時可以對抗體分子進行改造以增加其抗病毒效力?？贵w以其特異性和使用的靈活性成為感染性疾病治療中非常有前景的手段。

寨卡病毒與同屬黃病毒屬的登革病毒是經(jīng)同一蚊媒傳播的,常在同一地區(qū)流行。有研究表明人先后感染不同血清型的登革病毒，有加重疾病嚴重性的風險即預先感染的血清型登革病毒產(chǎn)生的抗體，可以結(jié)合再次感染的不同血清型登革病毒，但不能中和病毒，反而增加病毒的進入，加重病情。因此，寨卡病毒病的治療或預防用抗體研制需要避免抗體與登革病毒的交叉反應。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種單克隆抗體ZK2B10及應用。

本發(fā)明提供了一種IgG抗體，命名為ZK2B10，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第45-58位氨基酸殘基、第76-83位氨基酸殘基和第122-142位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列5自N末端第45-52位氨基酸殘基、第70-72位氨基酸殘基和第109-120位氨基酸殘基。

所述重鏈可變區(qū)可由序列表的序列3自N末端第20至153位氨基酸殘基組成。

所述輕鏈可變區(qū)可由序列表的序列5自N末端第20至130位氨基酸殘基組成。

所述重鏈具體可為如下(a)或(b)：(a)序列表的序列3自N末端第20-483位氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)；(b)序列表的序列3所示的蛋白質(zhì)。

所述輕鏈具體可為如下(c)或(d)：(c)序列表的序列5自N末端第20-236位氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)；(d)序列表的序列5所示的蛋白質(zhì)。