[發明專利]一種治療和/或預防男性型脫發的外用藥

在審

• 申請號: 201710257631.5
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN107115330A
• 公開（公告）日: 2017-09-01
• 發明（設計）人: 謝秉權
• 申請（專利權）人: 謝秉權
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61P17/14
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 肖宇揚

技術領域

本發明涉及生發技術領域，尤其涉及一種治療和/或預防男性型脫發的外用藥。

背景技術

男性型脫發(male pattern alopecia)也稱雄激素性脫發(androgenetic alopecia，AGA)，是一種常見的脫發性臨床疾病，其臨床癥狀多表現為頭發密度逐漸減少，頭皮油脂分泌過量，頭發及頭皮油膩感，常伴痙癢、頭屑增加等。通常先從前額、頭頂及兩鬢角開始發病，逐漸蔓延到整個頭頂部，脫發區可光亮無發，殘余下的頭發干枯細軟發黃。AGA是最常見的脫發之一，各年齡段均可發病，男女兩性均可受累。盡管患者無明顯自覺癥狀，但因影響美觀而迫切要求治療。

雖然目前尚不完全清楚雄激素性脫發的發病原因，但一般認為雄激素性脫發的發病與遺傳、雄激素、年齡、皮脂等多個因素相關，此外，精神壓力可誘發加重脫發程度。

氟羅地爾(fluridil)是一種治療前列腺癌的酰基苯胺類藥物，為普通口服制劑(普通膠囊或普通片劑)，其治療前列腺癌的主要機理在于阻斷雄激素對前列腺細胞接受器的作用，使前列腺癌細胞無法接收到雄激素的信息而不繼續生長。氟羅地爾的化學式如下：

發明內容

本發明人在長期的行醫過程中，無意中發現改變氟羅地爾的給藥形式和給藥途徑對于治療男性型脫發具有一定療效。本發明的技術方案如下：

一種治療和/或預防男性型脫發的外用藥，其特征在于:所述外用藥為液體制劑，其含有液體載體以及作為活性成分的氟羅地爾，且氟羅地爾的含量為0.001～0.06g/ml。本發明人在研究中，在頭發毛囊直接施用本發明的外用藥后，能夠抑制雄激素受體(雄激素受體是一種轉錄因子，雄激素和其受體相結合是發揮雄性激素的作用的關鍵。雄激素受體和雄激素結合后會改變細胞的功能及毛囊細胞間的信號傳導，例如，可以激活凋亡相關基因表達，誘導大量終端毛囊向微小毛囊轉化，直至毛發脫落、毛囊退化)在頭皮中的表達，從而阻止脫發的進程，促進毛發重新長出。與現有的各種脫發產品相比，氟羅地爾是通過阻斷雄激素與受體結合來達到治療和/或預防脫發的效果的，其本身不會降低體內的雄激素水平，也就不會產生體虛、乏力、心悸、潮紅等癥狀，患者可以保留一定的體力來自理生活，提高了患者的生活質量。另外，氟羅地爾不屬于激素藥物，因而不會產生激素類藥物的副作用。

此外，本發明人發現可能由于氟羅地爾高度疏水性的特點，其全身系統性應用不易吸收，但將其配置成液體制劑進行局部外用時，療效比較好。氟羅地爾具有一定的損害肝臟的毒副作用，產生肝臟毒性的作用機制為:①其有活性的趨電子代謝產物會與肝蛋白結合，可導致體內還原性谷酸甘肽/二硫酸谷酰甘肽的比例和總蛋白巰基降低；②氟羅地爾可抑制線粒體呼吸，抑制ATP的生成，增加乳酸脫氫酶的釋放，從而加重其肝臟毒性。本發明人經過不斷的嘗試和優化，發現將本發明外用藥中的活性成分氟羅地爾的含量調整為0.001～0.06g/ml時，可以維持氟羅地爾在一個平穩的“低有效濃度”范圍內，不僅可有效地阻斷雄性激素受體，而同時其肝臟毒性也被有效地降低。

作為本發明的一種優選實施方式，所述外用藥中的液體載體為乙醇。氟羅地爾在乙醇中可以穩定地存在，不會影響其療效，且該外用藥中乙醇的日常使用劑量中對人體無毒性作用。

作為本發明的一種優選實施方式，所述的外用藥中還含有體積百分比為1～2％的氮酮。氮酮具有透皮助滲作用，使皮膚角質層與脂質相互作用，降低了有效物質向角質層間隙中脂質的相轉移溫度，增加了流動性，使藥物或活性添加劑在角質層中的擴散阻力減少，故起到很強的促滲作用。

作為本發明的一種優選實施方式，所述的外用藥中還含有體積百分比為0.01～0.1％的香精。香精可以改善患者對于本發明外用藥中的活性成分氟羅地爾的使用感受。

另一方面，本發明還提供了所述外用藥在治療和/或預防男性型脫發中的應用。脫發的病因和類型有多種，本發明的外用藥尤其適合治療和/或預防男性型脫發。

本發明人發現治療前列腺癌的藥物氟羅地爾可用于治療和/或預防男性型脫發，且對氟羅地爾治療和/或預防男性型脫發的給藥形式和給藥途徑進行了改進，臨床有效率達到88％。相對于現有的防脫發藥物，本發明的外用藥不屬于激素藥物，因而不會產生激素類藥物的副作用。同時，本發明的外用藥也避免了氟羅地爾本身對于肝臟的毒副作用。

附圖說明