[發(fā)明專利]一種小兒用藥物組合物及制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710257005.6
• 申請日: 2017-04-20
• 公開（公告）號: CN107693491B
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設計）人: 朱旭偉;李秋榮;黃嘉玲;應鵬;黃奕睿
• 申請（專利權）人: 廣東金城金素制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/546;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 北京博維知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11486
• 代理人: 王藝

1.一種小兒用(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽藥物實體組合物，原料包括作為成膜物質的氫化大豆卵磷脂和膽固醇，以及(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，其特征在于，所述原料還包括作為成膜物質穩(wěn)定劑的D-吡喃葡萄糖酰胺，

其中，基團R為直鏈的飽和C8-C14脂肪酸殘基；

所述D-吡喃葡萄糖酰胺與氫化大豆卵磷脂和膽固醇總量的摩爾比為(3.0-9.0)∶100；

所述氫化大豆卵磷脂與膽固醇的摩爾比為5∶1至1∶1；

所述(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽與氫化大豆卵磷脂和膽固醇總量的摩爾比為(2.0-6.0)∶100；

所述藥物實體組合物由下列方法制備，所述方法包括下列步驟：

i)稱量作為成膜物質的氫化大豆卵磷脂和膽固醇以及作為成膜物質穩(wěn)定劑的D-吡喃葡萄糖酰胺，將上述混合物用有機溶劑溶解；

ii)向其中加入包含(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽的水化介質，超聲使混合體系成為均相體系；

iii)減壓蒸發(fā)除去有機溶劑直至形成凝膠，加入水化介質進行水化反應，然后繼續(xù)減壓蒸發(fā)5-30分鐘；

iv)超聲后靜置，得到上述(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽藥物實體組合物；

所述有機溶劑選自乙醚/氯仿3:1的混合物；

所述有機溶劑與水化介質總量的體積比為3∶1至6∶1；

所述水化介質選自pH值為5.5-6.5的酸性緩沖液。

2.根據權利要求1所述的(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽藥物實體組合物，其中，所述脂肪酸選自正癸酸。

3.一種包含權利要求1或2所述(6R,7S)-7-[[2-(氰甲基硫)乙酰]氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基四唑-5-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽藥物實體組合物的制劑，其特征在于，所述制劑為無菌粉針制劑。