[發(fā)明專利]長春瑞濱注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710256031.7
• 申請日: 2017-04-19
• 公開（公告）號: CN108721208B
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫運(yùn)棟;曹健;丁丹丹;蔡超;許春敏
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/475;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種長春瑞濱注射液，該注射液由長春瑞濱磷脂復(fù)合物、β-環(huán)糊精、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成，其中β-環(huán)糊精與長春瑞濱磷脂復(fù)合物形成包合物，所述長春瑞濱為長春瑞濱、重酒石酸長春瑞濱或長春瑞濱的其他可藥用鹽；

所述長春瑞濱磷脂復(fù)合物的重量百分比為0.5～5％，以長春瑞濱計(jì)；

所述長春瑞濱磷脂復(fù)合物中，磷脂選自大豆卵磷脂，長春瑞濱和磷脂的摩爾比為1:1～1:10；

所述β-環(huán)糊精選自羥丙基β-環(huán)糊精；長春瑞濱和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:10～1:3；

所述等滲調(diào)節(jié)劑選自葡萄糖；所述等滲調(diào)節(jié)劑的重量百分比為3％～10％；

所述pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、鹽酸、緩沖鹽或其混合物，所述長春瑞濱注射液的pH為3～5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長春瑞濱注射液，其中，所述長春瑞濱磷脂復(fù)合物中，長春瑞濱和磷脂的摩爾比為1:2～1:6。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長春瑞濱注射液，其中，長春瑞濱和β-環(huán)糊精的摩爾比為1:7～1:6。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的長春瑞濱注射液，其中，所述長春瑞濱注射液的pH為3.5。

5.一種權(quán)利要求1所述長春瑞濱磷脂復(fù)合物的制備方法，包括如下步驟：取長春瑞濱和磷脂，將其加入到有機(jī)溶劑中，在35～65℃加熱回流2～5小時(shí)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，置于真空干燥機(jī)或冷凍干燥機(jī)中進(jìn)行干燥。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，包括如下步驟：取長春瑞濱和磷脂，將其加入到有機(jī)溶劑中，在40～50℃加熱回流2～3小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中，有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、乙醇或四氫呋喃。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯。

9.一種權(quán)利要求1所述長春瑞濱注射液的制備方法，包括如下步驟：

1)在攪拌下，將長春瑞濱磷脂復(fù)合物的乙醇溶液加入到β-環(huán)糊精的水溶液中，0.2～0.45的微孔濾膜過濾，濾液減壓除去乙醇，得液體包合物；

2)向上述液體包合物中加入等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌均勻，加入適量注射用水和pH調(diào)節(jié)劑，至pH為3～5。