[發明專利]一種可實現化療和PTT/PDT聯合治療的抗腫瘤協同組合物及其應用

有效

• 申請號: 201710253317.X
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN107126561B
• 公開（公告）日: 2020-03-10
• 發明（設計）人: 蔣冠;侯曉陽;唐建琴;李榮花;龐雁宇;劉彥群
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學附屬醫院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K31/4188;A61K47/61;A61K47/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 強紅剛

1.一種可實現化療和PTT/PDT聯合治療的抗腫瘤協同組合物，其特征在于，該組合物中活性成分由替莫唑胺和吲哚菁綠組成，所述活性成分中替莫唑胺和吲哚菁綠的重量比為（10～240）：1；所述組合物由靶向納米粒HA-PAMAM-COOH-TMZ和HA-PAMAM-COOH-ICG組成，其中HA為透明質酸，PAMAM為樹枝狀聚合物；COOH為羧基，TMZ為替莫唑胺，ICG為吲哚菁綠，所述的樹枝狀聚合物為以乙二胺為核的第5代聚酰胺-胺樹狀大分子；

所述的HA-PAMAM-COOH-TMZ的制備方法如下：將5 mg PAMAM-COOH與2 mg TMZ共溶于0.5 mL去離子水中，得到A液；將3 mg TMZ與5 mg HA共溶于2mL去離子水中，得到B液；B液置于功率為180 W的探頭超聲下，一邊超聲一邊將A液滴加到B液中，超聲10 min后，使用30 K超濾管將超聲后得到的液體用6000 rpm/min的轉速超濾，用去離子水洗濃縮液三次后，凍干得到負載TMZ的納米粒HA-PAMAM-COOH-TMZ；

所述的HA-PAMAM-COOH-ICG的制備方法如下：將5 mg PAMAM-COOH與0.15mg ICG共溶于0.5 mL去離子水中，得到A液；將5 mg HA溶于2 mL去離子水中，得到B液；B液置于功率為180W的探頭超聲下，一邊超聲一邊將A液滴加到B液中，超聲10 min后，使用30 K超濾管將超聲后得到的液體用6000 rpm/min的轉速超濾，用去離子水洗濃縮液三次后，凍干得到負載ICG的靶向納米粒HA-PAMAM-COOH-ICG；

所述的PAMAM-COOH的制備方法如下：將193.33 mg/mL 的PAMAM-G5.0甲醇溶液置于單口燒瓶中，旋干，并加入1 mL無水DMSO重新溶解，形成反應體系；取640 mg丁二酸酐溶于1mL無水DMSO中，滴加入反應體系內，室溫攪拌24 h，使用Mw=3500 Da的透析袋透析三天后，冷凍干燥，得到產物PAMAM-COOH。

2.根據權利要求1所述可實現化療和PTT/PDT聯合治療的抗腫瘤協同組合物，其特征在于，所述活性成分中替莫唑胺和吲哚菁綠的重量比為（40～120）：1。