[發明專利]抗癌劑感受性的判定標記

有效

• 申請號: 201710252871.6
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN107252428B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 谷川原祐介;西牟田章戶;大谷勇紀;松尾光壽
• 申請（專利權）人: 學校法人慶應義塾;株式會社益力多本社
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;A61K31/555;G01N33/50;G01N33/574
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

本發明提供能夠判別各個患者的治療反應性的抗癌劑感受性判定標記及利用該抗癌劑感受性判定標記的新的癌治療方法。該抗癌劑感受性判定標記包含選自N?乙酰氨基葡萄糖、氨基酸代謝系統上的物質、核酸代謝系統上的物質、磷酸戊糖途徑上的物質、糖酵解系統上的物質、TCA循環上的物質、多胺代謝系統上的物質、和月桂酸、6?磷酸葡萄糖酸、丁酸、4?甲基吡唑、異丁胺、乙醇酸、NADH、NAD⁺以及這些物質參與的代謝系統上的物質中的1種以上的物質。

(本申請是2012年2月24日遞交的發明名稱為“抗癌劑感受性的判定標記”的申請201280014973.X的分案申請)

技術領域

本發明涉及為了判定作為對象的患者的癌對于抗癌劑是否具有治療反應性而使用的抗癌劑感受性判定標記及其應用。

背景技術

抗癌劑中包括烷基化劑、鉑制劑、代謝拮抗劑、抗癌性抗生素、抗癌性植物生物堿等種類。這些抗癌劑中，根據癌的種類不同，有時顯示效果，有時不顯示效果。但是，已知即使是認為有效的種類的癌，也因各個患者而異有時顯示效果，有時不顯示效果。這種抗癌劑對于各個患者的癌是否顯示效果稱為抗癌劑感受性。

奧沙利鉑(SP-4-2)-[(1R，2R)-環己烷-1,2-二胺-κN，κN’][乙二酸(2-)-κO¹，κO²]鉑(IUPAC)是第3代鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥。據認為，其作用機理與先前的藥劑順鉑(CDDP)和卡鉑(CBCDA)同樣，通過與DNA堿基形成交聯而導致DNA合成抑制、蛋白合成抑制，但奧沙利鉑(L-OHP)即使對于CDDP和CBCDA無效的大腸癌而言也表現出抗腫瘤效果，表現出和以往的鉑配位化合物類抗惡性腫瘤藥不同的抗腫瘤譜。美國已經在2004年1月承認其與氟尿嘧啶(5-FU)/左亞葉酸鹽(LV)的并用作為轉移性結腸-直腸癌的第一線治療藥物，在日本，在2005年4月在藥價中，也收載了對于不能切除治愈的晚期、復發的結腸-直腸癌，其與左亞葉酸鹽和氟尿嘧啶的靜脈內持續給藥法的并用(FOLFOX4法)。對于晚期復發大腸癌的治療而言，在二十世紀90年代前半葉之前一直采用的5-FU/LV療法的生存率是10～12個月，與此相對，加入了奧沙利鉑的FOLFOX療法的生存期為19.5個月，達到幾乎2倍。另外，在2009年8月，同樣利用與5-FU/LV的靜脈內持續給藥法的并用的“結腸癌的術后輔助化學療法”作為效能-效果得以追加，是能夠期待對大腸癌患者日益廣泛使用和有益性的藥劑。

但是，盡管如此，FOLFOX療法對于晚期復發的大腸癌發揮的效率也僅為50％左右，換言之，意味著接受治療的患者中有半數得不到效果。另外，因奧沙利鉑的使用而導致中性粒細胞減少癥，此外，還呈現高頻率的末梢神經損傷，盡管這些并不是致死的副作用，但都是導致難以繼續治療的因素。因此，如果在治療開始前能夠預測、診斷可以期待效果的患者(應答者)和不能期待效果的患者(非應答者)，就可實現有效性和安全性高的化學療法。而且，由于一般而言癌化學療法的治療過程需要經過長期的時間，所以在治療過程中對于抗癌劑的感受性的經時監控能夠判定是否繼續治療，這不僅涉及減輕患者的負擔和副作用，而且從醫療經濟的觀點出發也是有用的。確立一種用于預測在各個患者中的治療反應性、選擇適當的治療的“個體化醫療”的治療反應性預測生物標記是當務之急。

作為與奧沙利鉑的治療反應性關聯的因素，認為主要與下述1)～3)等相關，作為在以大腸癌患者為對象的奧沙利鉑與5-FU的并用療法中的治療反應性和預后預測因素，正在進行與1)～3)相關的臨床研究。

1)奧沙利鉑引起損傷的DNA的切除、修復能力的增強

2)在細胞內的奧沙利鉑(活性體)的失活(解毒)

3)奧沙利鉑的細胞內積蓄量的降低