[發明專利]含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710252038.1
• 申請日: 2017-04-17
• 公開（公告）號: CN108721232A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/14;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/4015;A61P25/28
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 周韶紅

本發明提供了一種含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑,使用左旋奧拉酰胺固體分散體為活性成分，輔以精心選擇的輔料配比，經粉末直接壓片制得。本發明通過粉末直接壓片制備含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑，顆粒細小均勻，硬度適中，片重差異小，壓片過程片劑無碎裂、軟化或粘澀沖現象。本發明制備方法簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及左旋奧拉酰胺口腔崩解制劑，具體涉及一種含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑及其制備方法。

背景技術

奧拉酰胺(CAS No.：62613-82-5)，臨床上主要用于治療腦卒中、腦外傷引起的神經功能缺失、記憶和認知障礙；輕中度阿爾茨海默癥、血管性癡呆、混合型癡呆等。奧拉酰胺的藥理作用主要有如下幾個方面：在各種行為實驗中均能改善思維、提高記憶力和學習成績；能夠減少電休克所致的記憶力損傷；拮抗患有原發性高血壓腦血管損傷大鼠學習能力的降低；促進大腦皮層和海馬部位乙酰膽堿的轉運,增加對膽堿攝取的親和力和腦磷酸酯酶A1的活性,抑制腦磷脂分解,激活酰苷酸激活酶,增加腦內能量儲存,提高大腦中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ATP)比值,促使大腦中的蛋白質合成增加；降低腦血管阻力,抑制血小板聚集,改善微循環,增加腦血流量,減輕缺血再灌注,改善神經營養代謝,促進神經細胞可塑性修復,恢復受損大腦高級皮層功能；能激活神經營養因子,促進神經軸索再生,防止神經萎縮,有助于促進損傷后大腦功能的恢復；促進大腦皮質聯絡纖維突觸有可塑性,調動未受損腦組織重組及功能重建,恢復受損的神經功能,提高患者生活質量。研究表明，其左旋體藥效優于右旋體或混選體，左旋奧拉酰胺結構如下：

關于左旋奧拉酰胺制劑，目前臨床上主要有注射劑、膠囊劑以及普通片劑。注射劑，直接迅速進入人體，無人體正常生理屏障的保護，因此若劑量不當或注射過快，或藥品質量存在問題，均有可能給患者帶來危害，甚至造成無法挽回的后果；此外注射疼痛、不能由患者自己給藥、注射局部產生硬結以及靜脈注射引起血管炎癥都是臨床應用時存在的重要問題。因而，處于用藥安全性考慮，優先選擇口服制劑(如膠囊劑、片劑)。目前臨床應用的左旋奧拉酰胺口服制劑(膠囊劑或片劑)存在很明顯的弊端：一方面，無論是膠囊還是普通片劑，起效緩慢，生物利用度低；另一方面，服用左旋奧拉酰胺的患者多為老年人，這類病人常常對于藥物吞咽困難，服用左旋奧拉酰胺膠囊劑、普通片劑十分不便。

口腔崩解制劑，可在無水的條件下于口腔中快速崩解，隨吞咽動作入消化道；與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優點。經查，王立江等人在中國專利CN101766595A公開了一種左旋奧拉酰胺口腔崩解片，以左旋奧拉酰胺、羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉等輔料以水為粘合劑制得。發明人在研究中發現，采用上述方法制備的口腔崩解片，活性成分主要在胃中溶出，隨著胃中藥物滯留時間的延長，藥物被胃酸分解的量逐漸增加，從而導致腸道有效吸收藥物量降低，造成藥理學效應不穩定，同時還增加了用藥安全性風險。因而，開發新的制備左旋奧拉酰胺口腔崩解制劑技術十分必要。

發明內容

為了解決現有技術中的缺點，根據本發明的第一方面，本發明的目的在于提供一種含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明含左旋奧拉酰胺固體分散體的口腔崩解制劑,包括48～85％左旋奧拉酰胺固體分散體、5～25％填充劑、5～25％崩解劑，0.5～2％矯味劑，0～5％潤滑劑，以質量百分比計。

本發明中，左旋奧拉酰胺固體分散體由以下方法制得：1份左旋奧拉酰胺化學原料藥與2-9份的醋酸羥甲基丙基纖維素琥珀酸酯均勻溶解于10-30份無水乙醇中，然后在噴霧干燥機中進行噴霧干燥制得；所述的噴霧干燥的進風溫度為l22℃～158℃，出風溫度75～92℃。