[發明專利]一種抗炎癥藥物

在審

• 申請號: 201710249306.4
• 申請日: 2017-04-17
• 公開（公告）號: CN108721624A
• 公開（公告）日: 2018-11-02
• 發明（設計）人: 王榮福;崔雋;武成磊
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣東廣和律師事務所 44298
• 代理人: 葉新民

本發明公開了一種抗炎癥藥物，其特征在于以NOD蛋白NLRP11作為藥物作用靶點，NLRP11通過招募E3泛素連接酶促進TRAF6的K48位泛素化修飾，最終導致TRAF6的講解抑制Toll樣信號通路來控制炎癥的發生。NLRP11在炎癥信號通過中有很好的負調控作用，因此以NLRP11作為新的生物靶點可用于治療一些慢性炎癥疾病，自身免疫性疾病甚至用于腫瘤的治療。

技術領域

本發明涉及抗炎藥物領域，特別涉及一種抗炎癥藥物。

背景技術

固有免疫作為抵抗病原微生物入侵機體的第一道防線，通過模式識別受體(PRR，pattern recognition receptors)識別病原相關分子模式(PAMP，pathogen-associatedmolecular patterns)激活固有免疫反應。模式識別受體通過激活下游轉錄因子，例如nuclear factor-κB(NF-κB),activator protein-1(AP-1)以及interferon-regulatoryfactors(IRFs)進而誘導促炎癥因子(proinflammatory cytokines)及干擾素(interferon)的產生將病原微生物清除。然而在一些疾病中，如類風濕性關節炎，牛皮癬，系統性紅斑狼瘡，腸炎和哮喘，慢性炎癥導致宿主細胞和組織損傷，急性炎癥在清除病原微生物后需要下調來維持機體的免疫穩態，否則模式識別受體過度的激活可導致炎癥甚至腫瘤的發生。

傳統技術和現有方案：

目前慢性炎癥可以通過多種途徑來治療。傳統治療方法包括服用對癥的快速有效藥物，例如非甾體類抗炎癥藥物(NSAIDs，non-steroidal anti-inflammatory drugs)，糖皮質激素以及抑制細胞生長類藥物如咪唑硫嘌呤，環磷酰胺和氨甲蝶呤。近年來隨著對一些慢性炎癥疾病病理機制的了解一些免疫抑制劑如鈣調神經磷酸酶抑制劑，以及針對特異性炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF，tumor necrosis factor)和白介素1(IL-1,interleukin1)的生物抑制劑用于疾病的治療。盡管一些生物抑制劑帶來一些治療的優勢，有些藥物制造成本非常昂貴并且必須皮下或者靜脈注射治療。

近年來隨著人們對模式識別受體的研究，特別是Toll樣受體(TLRs，Toll-likereceptors)的發現，人們對固有免疫，炎癥及細胞因子的產生有了更深入的了解。這些Toll樣受體可以誘導固有免疫和炎癥的發生，使Toll樣受體成為很好的藥物靶點。越來越多的研究表明靶向Toll樣受體可以預防和治療癌癥，風濕性關節炎，腸炎和系統性紅斑狼瘡。一些靶向Toll樣受體的藥物已進入臨床前期和臨床起的評估，例如一些佐劑靶向TLR7和TLR9用于治療感染和癌癥，靶向TLR2，TLR4，TLR7和TLR9的抑制劑可以治療敗血癥和炎癥疾病。

因此藥物選擇什么樣的靶向受體，對于治療炎癥或癌癥的效果影響尤為重要。

發明內容

針對以上缺陷，本發明目的如何提供更為安全有效的抑制病毒感染的方法。

為了解決以上問題本發明提出了一種抗炎癥藥物，其特征在于以NOD蛋白NLRP11作為藥物作用靶點。

所述的抗炎癥藥物，其特征在于NLRP11的sgRNA序列為CTTGGCTGAGCTAATCGCCA。

所述的抗炎癥藥物，其特征在于NLRP11通過招募E3泛素連接酶促進TRAF6的K48位泛素化修飾，最終導致TRAF6的降解抑制Toll樣信號通路來控制炎癥。

所述的抗炎癥藥物，其特征在于NLRP11通過對Toll樣信號通路的調控實現作為藥物作用靶點。

所述的抗炎癥藥物，其特征在于通過靶向TRAF6負調控Toll樣信號通路。