[發明專利]氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法

在審

• 申請號: 201710247055.6
• 申請日: 2017-04-18
• 公開（公告）號: CN108238949A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 彭飛
• 申請（專利權）人: 成都切斯特科技有限公司
• 主分類號: C07C201/12
• 分類號: C07C201/12;C07C205/45
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：將3?溴?4?(1?羥基乙基)?硝基苯，溴化鉀溶液加入反應容器，攪拌,加入3?甲基丁胺溶液，升高溶液溫度,加入氯銠酸銨，加完后繼續反應,升高溶液溫度；加入氯代異戊烷溶液洗滌多次，4?氯?1?丁醇溶液洗滌多次，硫酸鉀溶液洗滌多次，溶液分層，分離出油層，降低溫度，在氯二丁烯溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品對硝基苯乙酮。

技術領域

本發明涉及一種醫藥中間體的制備方法，屬于有機合成領域，尤其涉及氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法。

背景技術

對硝基苯乙酮主要作為用作醫藥氯霉素中間體及染料中間體。氯霉素類抗生素可作用于細菌核糖核蛋白體的50S亞基，而阻撓蛋白質的合成，屬抑菌性廣譜抗生素。細菌細胞的70S核糖體是合成蛋白質的主要細胞成分，它包括50S和30S兩個亞基。氯霉素通過可逆地與50S亞基結合，阻斷轉肽酰酶的作用，干擾帶有氨基酸的胺基酰tRNA終端與50S亞基結合，從而使新肽鏈的形成受阻，抑制蛋白質合成。由于氯霉素還可與人體線粒體的70S結合，因而也可抑制人體線粒體的蛋白合成，對人體產生毒性。因為氯霉素對70S核糖體的結合是可逆的，故被認為是抑菌性抗生素，但在高藥物濃度時對某些細菌亦可產生殺菌作用，對流感桿菌甚至在較低濃度時即可產生殺菌作用。對硝基苯乙酮作為氯霉素藥物中間體，其合成方法優劣具有重要意義?，F有合成方法大多采用對硝基乙苯作為反應物，工藝比較復雜，收率并不高，因此有必要提出一種新的合成方法。

發明內容

基于背景技術存在的技術問題，本發明提出了氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：

A、將3-溴-4-(1-羥基乙基)-硝基苯，300—500ml的溴化鉀溶液加入反應容器，控制攪拌速度160-190rpm,加入3-甲基丁胺溶液，升高溶液溫度至40-50℃,分批次加入氯銠酸銨，加完后繼續反應40-60min,升高溶液溫度至50-57℃；

B、加入氯代異戊烷溶液洗滌多次，4-氯-1-丁醇溶液洗滌多次，硫酸鉀溶液洗滌多次，溶液分層，分離出油層，降低溫度至10-15℃，在氯二丁烯溶液中重結晶，脫水劑脫水，得成品對硝基苯乙酮。

優選的，溴化鉀溶液質量分數為10-16％。

優選的，3-甲基丁胺溶液質量分數為55-63％。

優選的，氯代異戊烷溶液質量分數為60-65％。

優選的，4-氯-1-丁醇溶液質量分數為70-77％。

優選的，硫酸鉀溶液質量分數為30-35％。

優選的，氯二丁烯溶液質量分數為90-96％。

優選的，脫水劑為五氧化二磷、無水硫酸鈣中的任意一種。

整個反應過程可用如下反應式表示：

相比于背景技術公開的合成方法，本發明提供的氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法，反應中間環節減少了很多，反應時間也縮短不少，反應收率也提高了，同時本發明提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

附圖說明

圖1是對硝基苯乙酮的紅外分析譜圖。

具體實施方式

實施例1：

氯霉素藥物中間體對硝基苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：