[發(fā)明專利]一種阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710246334.0
• 申請日: 2017-04-15
• 公開（公告）號: CN107080748B
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬寧;戴智
• 申請（專利權(quán)）人: 長沙醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/51;A61K9/107;A61K47/12;A61K47/24;A61K47/10;A61P9/10;A61K31/192
• 代理公司: 43205 長沙星耀專利事務(wù)所(普通合伙)
• 代理人: 寧星耀<國際申請>=<國際公布>=<進(jìn)入

本發(fā)明公開了一種阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法與應(yīng)用，由包含以下重量份組成：阿魏酸川芎嗪5?15，蛋黃卵磷脂300?500，乙酸丁酯1.0?2.0，單硬脂酸甘油酯200?500，泊洛沙姆188 300?500，硬脂酸鈉5?20，純化水10?30；本發(fā)明的阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒中川芎嗪與阿魏酸具有很好的協(xié)同作用，物理穩(wěn)定性高、可控制藥物釋放，避免藥物降解或泄漏，具有良好的靶向性且安全無毒等優(yōu)點(diǎn)，可應(yīng)用于治療治療缺血性腦血管疾病的臨床藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

川芎嗪在臨床上主要用于缺血性腦血管疾病的治療，并取得較好的療效；但川芎嗪代謝快、半衰期短，為保持有效的藥物治療濃度，臨床上應(yīng)用時(shí)需頻繁給藥，易引起蓄積中毒等缺陷使其應(yīng)用受到限制；阿魏酸具有抗血小板凝集、血栓形成、保護(hù)心肌等藥理活性，在治療心、腦、腎臟等疾病方面效果較好，且毒副反應(yīng)較低。

川芎嗪和阿魏酸的某些藥理作用一致，研究結(jié)果顯示兩者配伍應(yīng)用具有明顯的協(xié)同作用，譚載友等從傳統(tǒng)方劑補(bǔ)陽還五湯、血府逐瘀湯和十全大補(bǔ)湯中分別提取分離出一種抗血小板凝集化合物阿魏酸川芎嗪(FATM)，并進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證和化學(xué)合成；隨后大量研究證明FATM抗血栓、抗血小板聚集及在大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)方面效果均優(yōu)于單一成份，且毒副作用有所降低。但目前關(guān)于FATM的研究主要集中在藥理活性及含量測定方面，對其制劑的研究較少。

固體脂質(zhì)納米粒(SLN)是20世紀(jì)90年代興起的一種新型藥物遞送系統(tǒng)，與以磷脂為主要成分的脂質(zhì)體雙分子層結(jié)構(gòu)不同的是，SLN是由多種類脂材料(如三酞甘油、豆磷脂等)形成的固體顆粒，具有物理穩(wěn)定性高、可控制藥物釋放，避免藥物降解或泄漏以及良好的靶向性、無毒等優(yōu)點(diǎn)；將藥物包封在生理相容且耐受性好的SLN骨架中，與傳統(tǒng)的藥物制劑相比具有較高的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒(FATM-SLN)。

本發(fā)明的目的還在于提供上述阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒的制備方法。

本發(fā)明的目的還在于提供上述阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

第一方面，阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒，由包含以下重量份組成：

優(yōu)選的，所述阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒，由包含以下重量份組成：

第二方面，上述阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，包含以下步驟：

按照上述重量份稱取阿魏酸川芎嗪、蛋黃卵磷脂、乙酸丁酯、單硬脂酸甘油酯于50mL的燒杯中，在65-75℃水浴溶解為油相；再稱取上述重量份的泊洛沙姆188、硬脂酸鈉、純化水于50mL的燒杯中，在65-75℃水浴攪拌溶解為水相；將所述油相注入所述水相中，在溫度為65-75℃和攪拌速率為4500-5500rpm剪切5min，采用超聲探頭超聲處理5min，迅速置于冰水浴中冷卻至室溫，即得。

優(yōu)選的，所述水浴溶解溫度為70℃；所述攪拌速率為5000rpm；所述超聲探頭功率占比為30％。

第三方面，上述阿魏酸川芎嗪固體脂質(zhì)納米粒在制備治療缺血性腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明中各組分的藥理作用：

川芎嗪：抗血栓、抗缺血再灌注損傷、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、保肝、腎等多方面的藥理作用。還具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、解毒等生物活性。