[發明專利]一種靶向納米藥物載體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710245436.0
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN107213468A
• 公開（公告）日: 2017-09-29
• 發明（設計）人: 伊曼;王子華;胡志遠
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K47/64
• 分類號: A61K47/64;A61K47/60;A61K47/59;A61K47/69;A61K51/08;A61K51/06;A61K51/12;A61K31/704;A61P35/00;C08G81/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 湯財寶

1.一種靶向納米藥物載體，其特征在于，包括聚酰胺-胺型樹枝狀大分子、聚乙二醇和靶向多肽；

所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子外圍的部分或全部NH₂基各自連接一個聚乙二醇分子，部分所述聚乙二醇的另一端連接所述靶向多肽；

所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子外圍的NH₂基團與所述聚乙二醇的摩爾比為1:48-1:96，所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子與所述靶向多肽的摩爾比為1:5-20；

所述靶向多肽是能夠與表達或過量表達HER2的癌癥細胞或癌癥組織靶向結合的多肽。

2.根據權利要求1所述的靶向納米藥物載體，其特征在于，所述靶向多肽為H6、H10或由H6或H10形成的二價體或多價體；

所述H6的多肽序列為：YLFFVFER；

所述H10的多肽序列為：KLRLFWNR。

3.根據權利要求1或2所述的靶向納米藥物載體，其特征在于，所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子為第3-6代聚酰胺-胺型樹枝大分子，優選為第4代聚酰胺-胺型樹枝大分子。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的靶向納米藥物載體，其特征在于，所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子表面的NH₂基團與所述聚乙二醇的摩爾比為1:50-1:80，進一步優選為1:60；

和/或，所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子與所述靶向多肽的摩爾比為為1:6-10，進一步優選為1:7.5。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的靶向納米藥物載體，其特征在于，所述聚乙二醇的另一端與所述靶向多肽化學鍵連接，優選碳氮鍵連接。

6.權利要求1-5中任一項所述靶向納米藥物載體的制備方法，所述制備方法的反應歷程為：

其中，PAMAM為所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子，所述NH₂-Peptide為所述靶向多肽。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述聚酰胺-胺型樹枝狀大分子與所述靶向多肽的摩爾比為1:5-20，優選為1:6-10，進一步優選為1:7.5。

8.根據權利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

1)合成PAMAM-PEG；

2)使用馬來酰亞胺活化所述PAMAM-PEG，并與所述靶向多肽按配比在室溫下反應，即得。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1)具體為：

在MeOH和DMSO的混合溶劑中，PAMAM與NHS活化的PEG按配比在室溫下反應，純化，即得所述PAMAM-PEG。

10.權利要求1-5任一項所述靶向納米藥物載體或權利要求6-9中任一項所述制備方法在制備治療癌癥藥物或腫瘤放射靶向標記物中的應用。