[發(fā)明專利]一種治療腎炎的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710244515.X
• 申請日: 2017-04-14
• 公開（公告）號: CN107137405A
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃德蓮
• 申請（專利權(quán)）人: 黃德蓮
• 主分類號: A61K31/497
• 分類號: A61K31/497;A61P13/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本發(fā)明涉及一種治療腎炎的藥物組合物。

背景技術(shù)

TGF-β₁(腎組織轉(zhuǎn)化生長因子)是目前公認且己知作用最強的促纖維化因子，該通路的信號傳導(dǎo)介質(zhì)包括Smads蛋白；TGF-β₁是導(dǎo)致腎炎患者細胞外基質(zhì)沉積主要的細胞因子，TGF-β₁活化后與其受體結(jié)合，通過Smads蛋白將細胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入細胞內(nèi)，誘導(dǎo)腎小球及腎小管細胞肥大，促進細胞外基質(zhì)積聚，抑制細胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。Smad2/3為TGF-β₁下游調(diào)節(jié)因子，在腎炎患者中表達較高，表明Smad2/3在腎間質(zhì)纖維化過程中有著重要作用。因此，本發(fā)明藥物的目的在于抑制TGF-β₁的產(chǎn)生，拮抗TGF-β₁/Smads信號通路，減輕腎纖維化，達到治療目的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種治療腎炎的藥物組合物。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療腎炎的藥物組合物，該藥物組合物由10-50％的本發(fā)明所述化合物、20-70％的填充劑、2-20％的崩解劑、3-12％的矯味劑、2-8％的助流劑和1-5％的潤滑劑組成。

優(yōu)選地，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：

優(yōu)選地，R1、R2可以選自但不限于：氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。

更優(yōu)選地，R1獨立地選自羥基，R2獨立地選自氨基。

本發(fā)明還提供化合物在制備治療腎炎的藥物中的用途，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：

優(yōu)選地，R1、R2可以選自但不限于：氫、羥基、鹵素、硝基、氨基、烷基、烷氧基、苯基。

更優(yōu)選地，R1獨立地選自羥基，R2獨立地選自氨基。

更優(yōu)選地，10-50％的所述化合物可以與20-70％的填充劑、2-20％的崩解劑、3-12％的矯味劑、2-8％的助流劑和1-5％的潤滑劑一起制成任何藥學(xué)上常見的制劑。

本發(fā)明藥物能夠抑制TGF-β₁的產(chǎn)生，拮抗TGF-β₁/Smads信號通路，減輕腎纖維化，用藥安全，副作用小。

附圖說明

圖1是大鼠腎組織病理形態(tài)學(xué)比較(HE，×400)。

A.正常組；B.造模組；C.本發(fā)明藥物高劑量組；D.本發(fā)明藥物中劑量組；E.本發(fā)明藥物低劑量組；F.厄貝沙坦組。

具體實施方式

下面借助實施例來具體說明本發(fā)明藥物的療效。

實驗例1本發(fā)明藥物的表征

¹H NMR光譜：(CDCl₃)1.24(3H,d),1.52(9H,s),1.85(2H,m),2.10(2H,m),2.35(1H,dd),2.55(1H,d),2.90(1H,m),3.05(1H,m),3.20(1H,m),3.90(1H,m),4.25(1H,m),4.31(3H,s),4.6(1H,m),9.03(1H,s)；

質(zhì)譜[M+H]⁺＝470。

實驗例2本發(fā)明藥物治療腎炎的效果

分組與造模

SPF級雄性Wistar大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機留取正常組10只。其余禁食不禁水12h后，一次性大劑量腹腔注射STZ 60mg/kg(溶于0.1mol/L檸檬酸緩沖液中，pH 4.5，濃度1％)，72h后取尾靜脈血，血糖儀測空腹血糖≥16.7mmol/L，3周后檢測24h尿蛋白定量＞30mg，說明造模成功。將造模成功的大鼠采用隨機數(shù)字表法按體體重分為模型組、厄貝沙坦組及本發(fā)明藥物低、中、高劑量組，每組10只。

給藥

本發(fā)明藥物低、中、高劑量組每日分別灌胃實施例1藥物5、10、20mg/kg；厄貝沙坦組給予厄貝沙坦10mg/kg；正常組及模型組給予生理鹽水10mL/kg；連續(xù)給藥8周。實驗期間自由飲水、進食，不使用胰島素及其他降糖藥物。

標(biāo)本采集及指標(biāo)檢測

血糖(FBG)測定：尾靜脈采血。

24h尿蛋白定量：代謝籠留取，考馬斯亮藍法測定。

血肌酐(SCr)，尿素氮(BUN)測定：股動脈取血，離心分離血清，-20℃保存，全自動生化儀測定SCr，BUN。