[發明專利]一種具有腫瘤主動靶向功能的紫杉醇脂質體制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710241237.2
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN107019673A
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發明（設計）人: 蔡璐璐;閆峻峰;曾代文;白皎皎;楊釧瑤
• 申請（專利權）人: 四川省人民醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61K47/24;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 四川力久律師事務所51221
• 代理人: 熊曉果

1.一種具有腫瘤主動靶向功能的紫杉醇脂質體制劑，其特征在于，該制劑由紫杉醇、蛋黃卵磷脂、膽固醇、培化磷脂酰乙醇胺、tbFGF-PEG-DSPE和注射用水組成。

2.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質體制劑，其特征在于，所述tbFGF-PEG-DSPE為磷脂與聚乙二醇共聚物表面化學偶聯tbFGF多肽而得的導向化合物，所述tbFGF多肽的氨基酸序列號為

KRLYCKNGGFFLRIHPDGRVDGVREKSDPHIKLQLQAEERGVVSIKGVCANRYLAMKEDGRLLASKCVTDECFFFERLESNNYNTY。

3.根據權利要求1或2所述的紫杉醇脂質體制劑，其特征在于，所述紫杉醇、蛋黃卵磷脂、膽固醇、培化磷脂酰乙醇胺、tbFGF-PEG-DSPE和注射用水的摩爾比為1-10:40-80:10-40:3-15:1-10:20-200。

4.根據權利要求3所述的紫杉醇脂質體制劑，其特征在于，所述紫杉醇、蛋黃卵磷脂、膽固醇、培化磷脂酰乙醇胺、tbFGF-PEG-DSPE和注射用水的摩爾比為2-6:60-80:10-30:2-8:3-9:80-120。

5.根據權利要求4所述的紫杉醇脂質體制劑，其特征在于，所述紫杉醇、蛋黃卵磷脂、膽固醇、培化磷脂酰乙醇胺、tbFGF-PEG-DSPE和注射用水的摩爾比為4:70:20:4:5:100。

6.制備權利要求1-5所述的紫杉醇脂質體制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將紫杉醇，蛋黃卵磷脂，膽固醇，培化磷脂酰乙醇胺和tbFGF-PEG-DSPE溶解于乙醇中形成溶液；

（2）將上述溶液注入到注射用水中，使原料液與水溶液充分反應；將所得含醇脂質體的溶液用旋轉蒸發儀在40-50℃下減壓蒸餾除去乙醇，得到脂質體溶液；

（3）將上述脂質體溶液用高壓均質機進行整粒；最后再用擠出器進行擠出過濾即得紫杉醇脂質體制劑。

7.根據權利要求6所述的紫杉醇脂質體制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中溶解溫度為40-50℃。

8.根據權利要求6所述的紫杉醇脂質體制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中整粒過程包括將脂質體溶液分兩次進高壓均質機處理，第一次壓力為100-300bar，第二次壓力為700-900 bar。

9.根據權利要求6所述的紫杉醇脂質體制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中擠出器使用0.1-0.45μm孔徑的濾膜。

10.根據權利要求1所述的紫杉醇脂質體制劑的應用，其特征在于，所述制劑可應用于在制備治療肺癌、卵巢癌、乳腺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部瘤、淋巴瘤或腦瘤藥物中的應用。