[發明專利]一種具有靶向傳遞功能的納米藥物載體的制備方法

有效

• 申請號: 201710240660.0
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN107010616B
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 蘇孝鵬;王秉;姚舒婷;陳纖;單心怡;楊利峰;胡勤莉
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C01B32/184
• 分類號: C01B32/184;C01B32/194;C01B32/198;B82Y40/00;C08G81/00;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 嘉興永航專利代理事務所(普通合伙) 33265
• 代理人: 江程鵬

本發明涉及制藥領域，公開了一種具有靶向傳遞功能的納米藥物載體的制備方法，包括：1）取石墨粉與濃硫酸溶液混合，反應后加入硝酸鈉、高錳酸鉀；2）將產物升溫，攪拌，加入去離子水，繼續升溫，攪拌后加入雙氧水和去離子水；抽濾，清洗，離心，干燥后得氧化石墨烯；3）將氧化石墨烯溶解于水中超聲處理；4）取轉鐵蛋白溶解于磷酸緩沖溶液中，然后加入EDC和NHS，避光，加入聚乙酰亞胺，避光攪拌，透析，冷凍干燥后得到轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺；5）將氧化石墨烯溶液與轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺溶液混合，攪拌，干燥得到納米藥物載體。本發明制備得的納米藥物載體尺寸小于300nm，具有良好的生物相容性以及優異的靶向傳遞能力。

技術領域

本發明涉及制藥領域，尤其涉及一種具有靶向傳遞功能的納米藥物載體的制備方法。

背景技術

當今社會，醫療科技的飛速發展，極大地提高了人們疾病的治愈率，但仍然存在著諸多疾病無法根治，主要是因為針對這些病癥的有效藥物還存在一些缺點：分子量小、半衰期短、系統分布廣以及腎臟清除率高等，這些缺點會導致人體產生抗藥性和其他毒副作用。針對此類現象，有研究者根據自然界中的現象得到靈感，提出了藥物載體的概念。經過一些研究者的不懈努力后發現，藥物載體可以靶向運輸藥物而后觸發藥物的釋放，達到真正意義上的“對癥下藥”。

石墨烯的存在自從被發現以來，一直受到了科學家們極大的關注。石墨烯是目前人們發現的最薄、最堅韌的材料，同時具有超乎尋常的導電、導熱性能。由于石墨烯優異的性能，使其在電化學、生物醫學等多個領域發揮巨大的作用。氧化石墨烯作為石墨烯的衍生物，同樣具有優異的物理與化學性能，氧化石墨烯是氧化的石墨，其表面具有大量的含氧官能團，比如羥基、羧基等，所以氧化石墨烯的表面更容易與聚合物產生作用，使其具有更好的穩定性以及功能化。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種具有靶向傳遞功能的納米藥物載體的制備方法。該方法首先通過對石墨與氧化劑的作用制備得到氧化石墨烯，然后繼續對獲得的氧化石墨烯進行進一步的超聲處理制備得到納米氧化石墨烯片。然后通過在納米氧化石墨烯片層上負載修飾有轉鐵蛋白的聚乙酰亞胺，改善納米氧化石墨烯片層在生理溶液中的穩定性以及使其具有靶向輸送的能力，可用于治療癌癥等疾病。該方法操作簡單，綠色環保，制備得到的納米藥物載體具有良好的生物相容性以及優異的靶向傳遞能力。

本發明的具體技術方案為：一種具有靶向傳遞功能的納米藥物載體的制備方法，包括以下步驟：

1）取石墨粉于三頸燒瓶中，在冰水浴的條件下與濃硫酸溶液混合，反應1~2小時后，加入硝酸鈉，攪拌2~4小時，然后緩慢加入高錳酸鉀粉末，繼續攪拌1~2小時；

2）將步驟1）的產物轉入油浴中，升溫至35~40℃，攪拌0.5~2小時，逐滴加入去離子水，然后繼續升溫至90~100℃，繼續攪拌0.5~2小時后加入體積比為1:6-8的30wt%雙氧水和去離子水的混合溶液；抽濾，分別用稀鹽酸和去離子水清洗，離心，干燥后得氧化石墨烯；

3）將所述氧化石墨烯溶解于水中，在500-800W功率下用超聲波細胞粉碎機超聲處理2~5小時，得到納米尺寸的氧化石墨烯，備用；

4）取轉鐵蛋白溶解于pH=7.4的磷酸緩沖溶液中，然后加入EDC和NHS，于9-11℃條件下避光攪拌1~2小時，然后往溶液中加入聚乙酰亞胺，在氮氣保護、9-11℃條件下避光攪拌12~18小時，最后在水中透析20-28小時，冷凍干燥后得到轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺；

5）將步驟3）制得的氧化石墨烯配制成濃度為0.5~1mg/mL的氧化石墨烯溶液；將轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺配置成濃度為1~2mg/mL的轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺溶液；取體積比為1:2-2:1的氧化石墨烯溶液與轉鐵蛋白修飾的聚乙酰亞胺溶液混合，攪拌12~15小時，然后冷凍干燥即得到納米藥物載體。