[發明專利]血塞通在制備用于預防或治療深靜脈血栓的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710240441.2
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN107050079A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 方同華;崔玉海;周廣紅;范玉奇;賈文娟;王麗;王博
• 申請（專利權）人: 哈爾濱珍寶制藥有限公司;黑龍江珍寶島藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/258
• 分類號: A61K36/258;A61P9/14;A61P17/02;A61P7/10;A61P17/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 王文君

技術領域

本發明涉及臨床藥學領域，具體涉及一種已知的血塞通藥物用于預防或治療骨科疾病患者的深靜脈血栓方面的新用途。

背景技術

深靜脈血栓(DVT)是指血液非正常地在深靜脈內凝結，屬于下肢靜脈回流障礙性疾病，血栓形成通常發生于制動狀態，如骨科大手術后。致病因素有血流緩慢、靜脈壁損傷和高凝狀態三大因素。血栓形成后，除少數能自行消融或局限于發生部位外，大部分會擴散至整個肢體的深靜脈主干，若不能及時診斷和處理，多數會演變為血栓形成后遺癥，長時間影響患者的生活質量；還有一些病人可能并發肺栓塞，造成極為嚴重的后果。

在臨床上，只有10％～17％的DVT患者有明顯的癥狀。包括下肢腫脹，局部深處觸痛和足背屈性疼痛。DVT發展最嚴重的臨床特征和體征即是肺栓塞，死亡率高達9％～50％，絕大多數死亡病例是在幾分鐘到幾小時內死亡的。有癥狀和體征的DVT多見于術后、外傷等。對付DVT重在預防。目前醫學上還沒有徹底治愈下肢深靜脈血栓后遺癥的手段。藥物溶栓和介入治療對下肢深靜脈血栓后遺癥沒有意義。介入支架治療的效果差，通暢率低。手術架橋或轉流的效果同樣很差，且存在手術風險。中醫中藥治療仍缺乏循證醫學的支持。因此，治療的目的主要是控制或緩解下肢靜脈血栓后遺癥的癥狀、促進深靜脈管腔再通。

骨科大手術后靜脈血栓栓塞所導致的后遺癥發生率較高，應對所有下肢大型手術病人進行一級預防。對急性下肢靜脈血栓形成的預防措施包括：避免術后在小腿下墊枕，影響小腿深靜脈回流；鼓勵病人的足和趾經常主動活動，并囑其多作深呼吸及咳嗽動作；讓病人盡早下床活動，必要時穿著醫用彈力襪。對術后的年老或心臟病患者要更加重視。但目前醫學上還沒有徹底治愈下肢深靜脈血栓后遺癥的手段，采用在手術前后進行藥物預防方法是目前常用的手段。

預防治療深靜脈血栓適應癥臨床藥物中藥類更加少，主要藥物有普通肝素、低分子肝素、Xa因子抑制劑、維生素K拮抗劑，但臨床使用易導致出血傾向，使用受到限制，中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南特別提示對有出血風險的患者應權衡預防下肢深靜脈血栓形成與增加出血風險的利弊。

對骨科大手術患者施以有效的預防方法，可以降低發生靜脈血栓栓塞所導致的后遺癥風險，減輕患者痛苦，使患者盡快恢復健康，臨床意義重大。另外，及時治療靜脈血栓栓塞所導致的后遺癥減輕患者痛苦，使患者盡快恢復健康，同樣具有積極的臨床意義。

發明內容

本發明的發明人注意到，在骨科門診和住院患者中，伴隨骨科大手術之后，靜脈血栓栓塞，尤其是深靜脈血栓的發病率較高，且后遺癥伴隨發生率較高，對后遺癥目前缺乏治療手段，給患者生活造成很大不利影響，同時也伴隨很大的精神痛苦和經濟壓力。

目前使用的手術前后藥物預防的方法中，肝素等由于眾所周知的原因，往往加重出血傾向，在手術后對凝血造成不利影響，不利于患者的恢復，且潛在的危險程度較高，因為骨科患者手術往往伴隨較多失血。

目前，鑒于科技的不斷進步，認知水平的不斷提升，藥理學和毒理學也得到了迅猛發展。對于新藥物和已知藥物的新用途開發，臨床醫學上采用較為慎重的態度，一種藥物往往需要經過十多年，甚至數十年的研究，才能確認其臨床功效和毒副作用，新藥物和藥物新用途的開發客觀上受到較大限制。

為此，發明人結合祖國醫學精神，研究了血塞通這種報道較為安全的已知藥物的中醫組方機制，并創造性地首次將該中藥提取物用于骨科大手術前后深靜脈血栓的預防和治療中，并發現其和肝素等藥物相比，不但導致出血的副作用較小，同時，也能夠實現非常好的預防和治療深靜脈血栓及其后遺癥的療效。