[發明專利]苦木西堿Q在制備抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710240239.X
• 申請日: 2017-04-13
• 公開（公告）號: CN107412231B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發明（設計）人: 董子鋼;李美賢;劉雪嬌;史媛媛;曼加拉多斯·弗雷迪莫西斯;劉康棟
• 申請（專利權）人: 中美（河南）荷美爾腫瘤研究院
• 主分類號: A61K31/4745
• 分類號: A61K31/4745;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新;楊海霞

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及苦木西堿Q在抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用。

背景技術

在全球范圍內，食管癌的發病率在惡性腫瘤中居第八位，死亡為第6位，每年新增病例約為456000例。食管癌具有一定的種族及地域性特點，東亞、東非及南非、歐洲南部發病率較高，其中近70%的食管癌發生在中國。從近期發布的中國癌癥統計情況可知，在我國男性常見的腫瘤中食管癌排第3位，而在女性中食管癌患病排第5位。

目前治療食管癌的方法主要包括內窺鏡治療、手術、化療以及放療。內窺鏡治療主要用于早期食管癌的治療，由于其異時性及可能產生的頭頸部轉移，內窺鏡治療后常需要后續的檢查及輔助治療。我國食管癌的手術治療效果較好，手術切除率為56.3%～80%，5年生存率30%左右。對手術后復發、有遠處轉移病人，常進行化療、放療、免疫治療等。對于頸段食管癌的治療則以放療為主，手術僅限于放療失敗者。化療不僅能夠為手術及放療提供輔助治療，還常用于不可切除的晚期局部腫瘤或轉移性的食管癌的治療，在食管癌的治療上起著十分重要的作用。

成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）是一種跨膜的酪氨酸激酶受體。成纖維細胞生長因子受體2與細胞增殖、腫瘤發生、轉移及血管生成密切相關，目前已經發現許多疾病都與成纖維細胞生長因子受體2突變或不同亞型的表達有關。成纖維細胞生長因子受體2的突變發生在多種癌癥中，成纖維細胞生長因子受體2既扮演著致癌的角色，同時又具有抑癌的作用。它與癌癥的發生有著密切的關系。因此開發抑制成纖維細胞生長因子受體2激酶的天然化合物，既能夠抑制其激酶活性抑制腫瘤的發生，又能夠避免合成化療藥易于產生耐藥性。

發明內容

本發明目的在于克服現有技術缺陷，提供一種苦木西堿Q在抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

苦木西堿Q（Picrasidine Q）是一種小分子天然化合物，分子式：C₁₅H₁₀N₂O₃，分子量：266.3，CAS號：101219-61-8，其可以從植物明日葉（Angelica Keiskei）中分離純化得到，也可以直接購買普通市售產品。

本發明提供了一種天然化合物苦木西堿Q在抑制腫瘤細胞增殖方面的應用，即苦木西堿Q在制備抑制腫瘤細胞增殖藥物中的應用。

具體的，本發明發現了苦木西堿Q在制備抑制食管鱗癌細胞增殖藥物中的應用，即其對食管鱗癌細胞具有抑制作用。

進一步的，苦木西堿Q在濃度為20－60 μM時能夠抑制食管鱗癌細胞（如KYSE30，KYSE70，KYSE410，KYSE510等）的增殖、克隆形成的數量及大小。同時，苦木西堿Q還可以誘導食管鱗癌細胞凋亡及抑制細胞周期，能夠誘導食管鱗癌細胞KYSE70，KYSE410產生細胞周期G1期阻滯。

本發明發現：苦木西堿Q在制備成纖維細胞生長因子受體2激酶抑制劑中的應用，也就是發現了苦木西堿Q對成纖維細胞生長因子受體2激酶的抑制作用，苦木西堿Q對其產生抑制作用的適宜濃度為：12.5－50 μM。

本發明經研究發現：苦木西堿Q可以作為成纖維細胞生長因子受體2激酶的抑制劑，并可應用于其他類型腫瘤的預防及治療。成纖維細胞生長因子受體2與細胞增殖、腫瘤發生、轉移及血管生成密切相關，抑制成纖維細胞生長因子受體2激酶的活性能夠起到預防及治療腫瘤的作用。本發明的苦木西堿Q能夠抑制成纖維細胞生長因子受體2激酶活性，并能夠抑制食管癌增殖、誘導食管癌細胞凋亡及細胞周期阻滯。因此苦木西堿Q應用于其他種類的腫瘤（如：肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌等）可能也會有抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡及細胞周期阻滯情況。此外，本發明的苦木西堿Q還可與其他化療藥或激酶抑制劑一起使用，用于腫瘤的預防及治療。

附圖說明

圖1為苦木西堿Q對成纖維細胞生長因子受體2激酶的抑制作用，其中，苦木西堿Q對成纖維細胞生長因子受體2激酶產生抑制作用的濃度范圍為:12.5 μM-50 μM；

圖2為苦木西堿Q在對食管鱗癌細胞抑制作用，其中，苦木西堿Q在濃度范圍為:20 μM-60 μM時能夠抑制食管鱗癌細胞KYSE30，KYSE70，KYSE410，KYSE510的增殖；圖中為以對照組為100%時加藥不同濃度在不同時間點的細胞活性；