[發(fā)明專(zhuān)利]一種合成來(lái)那替尼中間體3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710238261.0
• 申請(qǐng)日: 2017-04-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106905234B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程青芳;張浩;王啟發(fā);徐鑫
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 淮海工學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D215/54
• 分類(lèi)號(hào): C07D215/54
• 代理公司: 北京科億知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種合成來(lái)那替尼中間體3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，該合成方法的反應(yīng)式為：

包括下列步驟：

步驟1，將式(II)化合物4-乙氧基-2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯在催化劑1作用下與3-氨基丙烯腈縮合制得式(III)化合物2-(4-乙氧基-2-氯-5-硝基苯甲酰基)-3-氨基丙烯腈；所述的催化劑1為固體堿ZrO₂-Cr₂O₃；

步驟2，式(III)化合物在堿作用下發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，制得式(IV)化合物3-氰基-4-氧代-6-硝基-7-乙氧基-1,4-二氫喹啉；

步驟3，式(IV)化合物與三氯氧磷發(fā)生氯代反應(yīng)，制得式(V)化合物3-氰基-4-氯-6-硝基-7-乙氧基喹啉；

步驟4，式(V)化合物在催化劑2作用下與水合肼發(fā)生還原反應(yīng)，制得式(I)化合物3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉；所述的催化劑2為ZnCl₂-CuCl復(fù)合催化劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成來(lái)那替尼中間體3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步驟1中的固體堿催化劑ZrO₂-Cr₂O₃與式(II)化合物物質(zhì)的量的比為0.9～1.2：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成來(lái)那替尼中間體3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步驟2中的堿為堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽中的任意一種或幾種的組合，其與式(III)化合物的物質(zhì)的量的比為1～1.5：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成來(lái)那替尼中間體3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的方法，其特征在于：所述的步驟4中的復(fù)合催化劑ZnCl₂-CuCl中，ZnCl₂的用量為式(V)化合物物質(zhì)的量的8-12％，CuCl的用量為式(V)化合物物質(zhì)的量的0.8-1.2％。