[發明專利]2?氰基?5?羥基吡啶的制備方法

在審

• 申請號: 201710234455.3
• 申請日: 2017-04-11
• 公開（公告）號: CN106810494A
• 公開（公告）日: 2017-06-09
• 發明（設計）人: 潘進成;李壽德;潘尚廣
• 申請（專利權）人: 白銀澐新生物科技有限公司
• 主分類號: C07D213/84
• 分類號: C07D213/84
• 代理公司: 蘭州振華專利代理有限責任公司62102
• 代理人: 張晉

1.一種2-氰基-5-羥基吡啶的制備方法，其特征在于，合成路線為：

以2-溴-5-硝基吡啶、NaCN、CuCN和二甲基甲酰胺為起始原料反應，然后繼續加入適量KH₂PO₄溶液，充分反應后攪拌，冷卻至室溫后過濾合并、洗滌濃縮有機相，得到橙黃色固體A；向乙酸乙酯和上述得到的A中加入適量還原Fe粉和醋酸，保溫使之充分反應，然后過濾合并、洗滌濃縮有機相，得到棕黃色固體B；向H₂SO₄溶液中加入得到的B，然后繼續加入NaNO₂溶液攪拌使之充分反應，最后將反應液加入H₂SO₄溶液中，攪拌后降溫，過濾干燥最終得橙黃色固體C，即2-氰基-5-羥基吡啶。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

1)以2-溴-5-硝基吡啶、NaCN、CuCN和二甲基甲酰胺為起始原料，在160℃的反應溫度下保溫反應5.5h，然后降溫至125℃加入適量KH₂PO₄溶液，加完后保持溫度為80～85℃攪拌1h，冷卻至室溫后過濾合并、洗滌濃縮有機相，得到橙黃色固體A，2-氰基-5-硝基吡啶；

2)向乙酸乙酯和上述得到的2-氰基-5-硝基吡啶中加入適量還原Fe粉，加熱至81℃開始滴加足夠量的醋酸，滴加完畢后保溫反應5h，然后過濾合并、洗滌濃縮有機相，得到棕黃色固體B，2-氰基-5-氨基吡啶；

3)在5℃的溫度下，向體積分數為30％的H₂SO₄溶液中加入適量B，然后降溫至0℃開始滴加質量分數為73％NaNO₂溶液，保溫攪拌使之充分反應；將反應液加入體積分數約為15％，溫度為100℃的H₂SO₄溶液中，攪拌1h后降至室溫，過濾干燥最終得橙黃色固體C，即2-氰基-5-羥基吡啶。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述的反應過程先將適量NaCN、CuCN和二甲基甲酰胺氰化物溶液加熱至142℃，然后加入在80℃的溫度下，溶有2-溴-5硝基吡啶的質量分數為50％的二甲基甲酰胺溶液，并在5min內加完。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，開始滴加醋酸時需保持穩定回流，隨著滴加回流溫度逐漸上升至89℃，且需要在310min內滴加完畢。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述的過濾過程需在65℃趁熱過濾，濾液，濾餅分開處理，其中濾液用NaOH將其溫度控制在5～10℃，pH調至8.5，用丙烯酸乙酯回萃水相；向濾餅中加入適量丙烯酸乙酯和NaHSO₃水溶液，升溫至60℃，攪拌15min后過濾，同樣用丙烯酸乙酯回萃水相；合并上述得到的有機相，用飽和NaCl溶液洗滌后濃縮。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述的反應時間為1.5h，且需在4.5h內將NaNO₂溶液滴加完畢。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，所述的過濾干燥過程首先用丙烯酸乙酯萃取，然后在50℃減壓濃縮掉約1/2水相，再降溫至10℃后分批加入固體Na₂CO₃，調節水相pH為0.5；最后將黃色懸濁液再次用丙烯酸乙酯萃取，并于35℃濃縮，得到固體用2倍體積的正庚烷清洗，50℃干燥后得到橙黃色的2-氰基-5-羥基吡啶。