[發明專利]一種2-磺酰基-1;4-二酚衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201710230493.1
• 申請日: 2017-04-11
• 公開（公告）號: CN106883153B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 袁金偉;楊亮茹;游利琴;肖詠梅;郭書玲;毛璞;張高珂;屈凌波
• 申請（專利權）人: 河南工業大學
• 主分類號: C07C315/00
• 分類號: C07C315/00;C07C315/06;C07C317/22
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

本發明公開了一種2?磺酰基?1，4?二酚衍生物(I)的制備方法，屬有機化學領域。該方法以苯醌、取代苯醌或萘醌、取代萘醌與取代的亞磺酸鈉為原料，在NH₄I作用下，在甲醇溶劑中反應得到2?磺酰基?1，4?二酚衍生物。與已有的合成方法相比具有以下優點：（1）原料廉價易得，一步合成2?磺酰基?1，4?二酚衍生物，成本低；（2）反應條件溫和，在空氣條件下進行反應，產率高、操作方便，綠色環保，有利于工業化生產。為2?磺酰基?1，4?二酚衍生物的合成提供了一條新的途徑。

技術領域

本發明涉及一種2-磺酰基-1，4-二酚衍生物的制備方法，屬于有機合成領域。

背景技術

芳基化合物是重要的化工原料和醫藥中間體。苯砜類化合物是天然產物和藥物化合物的基本組成單元，其衍生物具有潛在的對酶和病毒的抑制作用。2-磺酰基-1,4-二酚是含磺酰基醌類的重要衍生物，具有抗癌、抗真菌、抗腫瘤等生物活性，尤其對FabH酶具有潛在的抑制作用。由于其獨特的物理性質和生物活性，在有機合成、功能材料和藥理學中是有價值的分子構建模塊，在許多藥物分子中都含有這個重要的結構。因此，其合成方法長期以來不斷受到人們的重視。

目前，通過醌類直接磺酰化合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物主要通過二種方法：(1)利用過渡金屬催化直接官能團化形成C-S鍵，如以取代萘醌與取代苯磺酰氯為原料，在金屬Pd、Ir和Ag催化下，合成2-苯磺酰基萘醌衍生物；然后用NaBH₄還原得到系列的2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(a路線)(Ge BY,Wang DW,Dong WF,Ma PM,Li YL,Ding YQ,Tetrahedron Lett.,2014,55,5443-5446；Wang L,Xie,YB,Yang QL,Liu MG,Zheng KB,HuYL,Huang NY,J Iran Chem Soc.,2016,13,1797-1803.)；這種合成方法需要二步反應完成，反應需要有毒且昂貴的金屬催化劑，同時要求堿性環境。(2)通過非金屬催化直接官能團化實現對醌類化合物的磺酰化，如以離子液體([bmim]BF₄)為溶劑和催化劑，取代醌類與苯亞磺酸反應合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(b路線)(Yadav JS,Reddy BVS,Swamy T,Ramireddy N,Synthesis,2004,2004,1849-1853)；該反應需要的原料苯亞磺酸價格較貴，且在空氣中容易被氧化，所用的溶劑離子液體后處理比較麻煩。又如，以三氟乙酸為催化劑，在二氯甲烷與水的混合溶劑中，取代醌類與苯亞磺酸鈉反應合成2-磺酰基-1,4-二酚衍生物(c路線)(Alhamadsheh MM,Waters NC,Sachdeva S,Lee P,Reynold KA,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,6402-6405；Bruce JM,Lloyd-Williams P,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1992,21,2877-2884)。該方法需要在強酸三氟乙酸條件下進行，底物的適用范圍有限，且對反應裝置要求高。

由上可以看出，傳統的合成方法一般需要加入強酸、強堿或金屬催化劑來催化反應，底物或催化劑價格較為昂貴，反應條件比較苛刻，反應時間長，底物適用范圍有限等。這對于大規模的工業生產而言，往往需要設備具有較高的防腐蝕能力，而且從環保的角度考慮，并不是十分理想。因此，尋找一條反應條件溫和、收率高，成本低且符合綠色化學要求有效合成2-磺酰基-1，4-二酚的途徑就成為了研究者一直以來追求的目標。

發明內容

基于上述研究背景，本發明的目的在于提供一種原料廉價、條件溫和、綠色環保且收率高，通過一步反應得到2-磺酰基-1，4-二酚衍生物的合成新方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

所述一類2-磺酰基-1，4-二酚衍生物，其結構用下述式(I)表示：