[發明專利]醫藥組合物用于制備治療腦神經萎縮相關疾病的用途

在審

• 申請號: 201710227898.X
• 申請日: 2017-04-10
• 公開（公告）號: CN107308189A
• 公開（公告）日: 2017-11-03
• 發明（設計）人: 蔡昇宗;莊明熙;林珀丞;黃碧君
• 申請（專利權）人: 國璽干細胞應用技術股份有限公司
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所11308
• 代理人: 葉凡

技術領域

本發明系關于一種治療腦神經萎縮相關疾病的醫藥組合物。

先前技術

近年來，隨著老化人口急速增加，阿茲海默癥(Alzheimer’s Disease)，也就是老年失智癥，儼然已成為全球性的流行疾病。根據國際失智協會的統計，2015年全球失智患者為4680萬人，平均每3秒就有一人罹患失智癥，且預計2030年全球失智患者將會是現在的兩倍，因此如何預防和治療失智癥，將是重要的課題。

失智癥(Dementia，又稱癡呆癥)是一種慢性、漸進性的退化性疾病，可分為退化性失智癥及血管性失智癥這兩大類。大部份患者屬于退化性失智癥，其中又以阿茲海默癥(Alzheimer’s Disease)、額顳葉型失智癥(Frontotemporal lobe degeneration)、路易氏體失智癥(Dementia with Lewy Bodies)最為常見。血管性失智癥則是因為罹患過腦中風或腦血管病變，因腦部血液循環不良，導致腦細胞死亡而造成智力減退。失智癥早期常見的癥狀是難以記住最近發生的事情，隨著疾病的發展，癥狀可能會包含：易怒、具攻擊性、無法正常言語、容易迷路、情緒不穩定、喪失生存動力、喪失長期記憶、難以自理和行為異常等，因此當患者的狀況變差時，往往會開始脫離家庭和社會關系，并逐漸喪失身體機能，最終導致死亡。

現今預防失智癥的研究中，多數以阿茲海默癥為主。雖然阿茲海默氏癥的真正成因至今仍然不明，但β-淀粉樣蛋白(β‐amyloid)的異常堆積、神經纖維叢聚集(neurofibrillary tangles)，以及廣泛的腦神經發炎反應(neuro‐inflammation)皆是主要的病理特征，并且嚴重的影響神經修復與再生功能。

目前失智癥的治療，主要使用乙酰膽堿酶抑制劑(acetyl‐cholinesterase inhibitor)或NMDA受體拮抗劑(NMDA anatagonist)來推遲疾病的發展或改善患者的精神、行為癥狀，并不能有效的阻止或恢復已經受損的大腦神經細胞，此外，上述藥物對患者本身有抽搐、呼吸困難等副作用產生，因此在醫療上仍需要更好的治療方式來改善并減緩失智癥疾病。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種治療腦神經萎縮相關疾病的醫藥組合物，該醫藥組合物包含脂肪干細胞，可用于提升失智癥患者腦內的興奮性突觸的功效，并改善失智癥患者大腦記憶儲存區的功能。

本發明提供一種醫藥組合物用于制備治療腦神經萎縮相關疾病的用途，所述醫藥組合物包含脂肪干細胞。

在本發明的實施例中，其中治療腦神經萎縮相關疾病為改善失智癥者大腦記憶存儲區的功能。

在本發明的實施例中，其中改善失智癥者大腦記憶存儲區的功能為改善50％到60％。

在本發明的實施例中，其中治療腦神經萎縮相關疾病為提升失智癥者的興奮性突觸的功效。

在本發明的實施例中，其中所述提升失智者的興奮性突觸的功效為提升50％～60％。

在本發明的實施例中，其中治療腦神經萎縮相關疾病為增加失智癥者的大腦內側前額葉皮質錐體神經突觸數量度。

在本發明的實施例中，其中所述增加失智癥者的大腦內側前額葉皮質椎體神經突觸數量度為增加90％～108％

在本發明的實施例中，其中治療腦神經萎縮相關疾病為增加失智癥者的大腦海馬回錐體的神經突觸數量度。

在本發明的實施例中，其中所述增加失智癥者大腦海馬回椎體的神經突觸數量度為70％～80％。

在本發明的實施例中，其中脂肪干細胞濃度為6×10⁴/ul～7×10⁴/ul。

在本發明的實施例中，其中脂肪干細胞的植入位置為靠近右腦的穹窿區fornix area(AP：-0.2、ML：-0.5、DV：-6)。

圖式簡單說明

圖1A為對照組與失智癥組的大腦組織切片圖，與對照組相比，失智癥組的組織顏色較深。

圖1B為對照組與失智癥組的β-淀粉樣蛋白含量，與對照組相比，失智組的β-淀粉樣蛋白含量確實較高。

圖2A為實驗組第3天的大腦染色結果圖，其中藍色熒光為DAPI，黃色熒光為抗核抗體Anti-Human nuclei antibody(MAB1281)。

圖2B為實驗組第14天的大腦染色結果圖，其中藍色熒光為DAPI，黃色熒光為抗核抗體Anti-Human nuclei antibody(MAB1281)。