[發明專利]一種抗凝型聚砜透析膜的制備方法

有效

• 申請號: 201710222403.4
• 申請日: 2017-04-07
• 公開（公告）號: CN106943884B
• 公開（公告）日: 2019-08-02
• 發明（設計）人: 劉富;龔凱彬;王輝
• 申請（專利權）人: 蘇州靈巖醫療科技股份有限公司
• 主分類號: B01D67/00
• 分類號: B01D67/00;B01D71/68;B01D69/02;B01D69/06;B01D69/08
• 代理公司: 蘇州市方略專利代理事務所(普通合伙) 32267
• 代理人: 馬廣旭

本發明提供了一種抗凝型聚砜透析膜的制備方法，將既有親水性又具有抗凝血效果的肝素官能團羧酸基修飾在聚砜透析膜的表面。利用引發式化學氣相沉積設備，經由引發式化學氣相沉積法在膜表面形成一層含類肝素官能團的交聯結構，由于氣相反應聚合分散均勻，可實現其在受限空間內（如中空纖維膜或者組件內壁）的納米級厚度修飾。羧酸在堿性環境中親水性較強，該交聯結構可在弱堿性的血液中形成親水層以防止血液中蛋白類物質的粘附；同時，電負性的羧酸基可與正電性的凝血因子結合抑制凝血過程。本發明改性后的聚砜膜的親水性顯著提高、血液相容性明顯改善，減少了血液透析時的副作用。

技術領域

本發明屬于膜分離技術領域，涉及一種抗凝型聚砜透析膜的制備方法。

背景技術

急性或慢性腎功能不全發展到嚴重階段時，由于代謝物蓄積和水、電解質、酸堿平衡紊亂,會使內分泌功能失調而引起機體出現一系列自體中毒癥狀稱為尿毒癥。患者因尿毒癥時含氮代謝產物和其他毒性物質不能排出并在體內積蓄，造成多個器官和系統的病變。對于腎功能衰竭患者來說，腎源是腎移植手術的難題，找到合適的腎源需要費一番周折。這時，血液透析技術成為維持腎病患者生命的關鍵。血液透析是腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一，它將體內血液引流至體外，經由透析器清除血液中過多的水分和毒素，并將凈化過的血液回輸。人工腎（血液透析器）的關鍵組件就是血液透析膜。血液透析膜是一種半透膜。在血液透析時，透析器中血液透析膜的兩側同時引進透析液與血液，膜兩側會產生溶質的滲透梯度和水壓梯度，從而達到清除血液中毒素和過多水分的目的。改性纖維素和聚砜類是現今血液透析膜的最常用材料，這兩類血液透析膜能基本滿足臨床要求，但也各自存在一些問題。比如醋酸纖維膜對一些尿毒性物質如β2-微球蛋白清除率不高，難以減輕晚期尿毒病人的病痛。而疏水性很強的聚砜類透析膜會在血液透析過程中吸附血液中的蛋白質。其中，血小板的粘附與破裂會導致嚴重的凝血反應，這類血透膜在使用時需要經過親水改性。

如上，血液透析時透析膜與人體的相容性問題是透析膜在實際應用時的重大障礙。所以，血液透析膜的一個重要發展方向是尋找擁有良好生物相容性的膜。如果透析膜的物理化學性質與人體血管內皮極為相似，就會表現出無毒性、無細胞因子的釋放、無抗原性的特點，從而不對凝血系統產生有害影響。通過浸沒沉淀相轉化法，聚砜可以被加工成微孔膜，應用于血液透析領域。但是，由于聚砜本身并不具備良好的親水性。在透析過程中，血液中的疏水性蛋白類物質（如血小板）會在聚砜膜的表面粘附。細胞的粘附和擠壓將導致細胞壁的破裂，細胞內的促凝血因子會釋放出來導致凝血反應的發生。

肝素是一種被廣泛應用的抗凝血物質，它在有機體的凝血與抗凝血調節體系中發揮著重要作用。雖然肝素具有良好的抗凝血效果，但作為天然抗凝劑的肝素必須從有機體中提取，因此難以大規模量產。近年來，隨著對肝素抗凝機理的深入研究，人們發現肝素抗凝血功能的實現得益于羧酸基和磺酸基兩個官能團的存在。研究發現，含有羧酸或者磺酸基團的大分子同樣具有抗凝血功能，這類大分子被稱為類肝素。直接將類肝素分子混合到鑄膜液中確實可以改善膜的血液相容性，但是添加劑與鑄膜液理化性質的不同會影響到相轉化成膜過程中指狀孔的形成。半透膜的孔徑大小是其分離性能的決定因素。因此，簡單的將類肝素混入鑄膜液將對透析膜的透析性能產生不良影響。

發明內容

發明目的：為了克服以上不足，本發明提供一種抗凝型聚砜透析膜的制備方法。

技術方案：為了克服現有技術中存在的不足，本發明提供了一種抗凝型聚砜透析膜的制備方法，包括以下步驟：

步驟（1）：將聚砜加入溶劑中，在60-100℃下以轉速為100-600轉/分鐘攪拌18-24h；靜置10-14h脫泡后，得到均勻鑄膜液，用成膜設備加工成膜；迅速放入25℃凝固浴水中，經由相沉淀轉化成聚砜膜；

步驟（2）：利用引發式化學氣相沉積設備將反應官能單體、交聯劑和引發劑加熱到揮發；

步驟（3）：向反應室中通入反應官能單體、交聯劑和引發劑氣體；