[發明專利]E?鈣粘蛋白激動多肽及其應用

無效

• 申請號: 201710215879.5
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN106699852A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 羅瑞雪
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及藥物領域，具體涉及用于治療腫瘤的多肽。

背景技術

鈣粘蛋白是一種同親型結合、Ca依賴的細胞粘著糖蛋白，對胚胎發育的細胞識別、遷移和組織分化以及成體組織器官構成具有重要作用。不同細胞及其發育不同的階段其表面的鈣粘蛋白的種類與數量均有所不同。E-鈣粘著蛋白(E-cadherin)是屬于在表皮組織中的膜整合糖蛋白，E-鈣黏蛋白是哺乳動物發育過程中第一個表達的鈣黏蛋白，當裸鼠發育進入8細胞胚胎時期，E-鈣黏蛋白的表達將松散聯系的分裂球細胞變成緊密黏合的細胞。若用E-鈣黏蛋白的抗體處理細胞則會阻止分裂球細胞間的緊密黏合。因此，在發育過程中通過調控E-鈣黏蛋白，可以決定胚胎細胞的黏著，影響細胞的分化，參與器官的形成等。

研究發現，多種人上皮來源的腫瘤中有E-cadherin功能喪失，如乳腺小葉癌、彌漫型胃癌、結直腸癌、前列腺癌、肝癌、食管癌、皮膚癌、腎癌和肺癌。越來越多的研究表明，在病理條件下E-cadherin也參與腫瘤細胞的侵襲和轉移過程，且與腫瘤的預后密切相關。研究發現，E-cadherin的表達程度與多種惡性腫瘤的腫瘤臨床分級呈負相關。缺乏E-cadherin的侵襲性腫瘤細胞在轉染E-cadherin基因后，其侵襲性喪失。許多癌組織中均出現E-cadherin的表達缺失或基因突變，E-cadherin表達降低可引起細胞與細胞之間粘附破壞，E-cadherin的過表達可引起細胞粘附性增加，如用單克隆抗體對E-cadherin受體進行封閉，則能導致細胞的分離和表型改變。E-cadherin能與淋巴細胞樣增強因子1(LEF1)競爭性結合β-catenin，使后者不能轉位到細胞核，從而干擾啟動細胞增殖相關基因轉錄。既往認為，大腸癌發生時，先是APC基因突變，然后是E-cadherin。新近發現大腸癌組織中APC，E-cadherin，β-catenin基因都是突變的，即它們可以同時發生突變。AJ的磷酸化使E-cadherin的功能喪失，β-catenin，γ-catenin和P120ctn的磷酸化均會影響E-cadherin功能。腫瘤細胞在體外重新培養后，E-cadherin重新表達，細胞也失去侵襲性。E-cadherin介導的細胞內粘附功能的喪失與腫瘤發生有關，如失去接觸抑制功能，可使細胞無限度地分裂增殖，也使癌細胞易于脫離原發位向遠處轉移。一般來說，在分化較好的癌組織多表達E-cadherin，侵襲和轉移也少；而分化較差的癌組織則相反，傾向于侵襲和遠處轉移。因此，E-cadherin是調控腫瘤生長和轉移的重要靶點。

發明人認為如果找到一種靶向性的E-cadherinATF3激活劑，可以在機體內提高E-cadherin表達的藥物，整體上恢復細胞內粘附功能，從而達到治療癌癥的目的。

盡管如此，并沒有成熟開發的E-鈣粘蛋白激動制劑，尤其是E-鈣粘蛋白蛋白激動多肽被開發，臨床上用于治療腫瘤。

本發明人設計出E-鈣粘蛋白激動多肽，用于治療腫瘤患者，為腫瘤患者的治療找到了新的突破口。

發明內容：

本發明目的是針對現有腫瘤患者治療的藥物特點，設計一種E-鈣粘蛋白激動多肽，能有效治療腫瘤。

技術方案

一種E-鈣粘蛋白激動多肽，其序列為SEQ ID NO1。所述多肽的治療腫瘤的應用。其用途可通過多種給藥方式治療腫瘤，包括皮下或肌肉注射，靜脈注射或者靜脈滴注等實現。所述E-鈣粘蛋白激動多肽用于促進E-鈣粘蛋白的活性。

有益結果：

本發明中的E-鈣粘蛋白激動多肽序列SEQ ID NO1，可以靶向促進E-鈣粘蛋白功能恢復，達到治療腫瘤的效果。試驗結果表明：E-鈣粘蛋白激動多肽能夠抑制體外的多種腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲的活性，抑制腫瘤模型裸鼠的腫瘤生長，提高荷瘤小鼠生存率。達到治療腫瘤的效果。

具體實施方式

E-鈣粘蛋白激動多肽由上海生工吉爾合成。

實施例1

E-鈣粘蛋白激動多肽對體外培養人黑色素瘤細胞的生長和存活IC50。