[發(fā)明專利]MYC癌基因抑制多肽及其應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710215876.1
• 申請日: 2017-04-05
• 公開（公告）號: CN106749549A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 羅瑞雪
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;A61K38/16;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及用于治療腫瘤的多肽。

背景技術(shù)

腫瘤治療一直是臨床的熱點和難點問題。手術(shù)、化療、放療、靶向療法、和免疫療法是當(dāng)今癌癥治療的五大支柱。其中靶向療法是目前最有發(fā)展前途的治療手段。盡管如此，尋找腫瘤側(cè)治療靶點，一直是阻撓腫瘤靶向治療的瓶頸。

研究發(fā)現(xiàn)，MYC癌基因與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。MYC癌基因是強(qiáng)致癌基因，可以編碼MYC致癌蛋白。MYC癌基因調(diào)控著細(xì)胞的大約1萬個基因和微RNA的表達(dá)。MYC通過影響調(diào)控糖酵解、谷氨酰胺合成、葡萄糖轉(zhuǎn)運、線粒體蛋白合成、核苷酸合成等過程的基因，改變生物能量及代謝，激活原癌基因并抑制抑癌基因，調(diào)控細(xì)胞增殖。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤，如肺癌，胃癌，乳腺癌，結(jié)腸癌，宮頸癌，某些神經(jīng)母細(xì)胞病，粒細(xì)胞性白血病，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，成骨肉瘤，軟骨肉瘤，脊索瘤，脂肪肉瘤，橫紋肌肉瘤，何杰金氏病及頭部腫瘤等都有myc基因的擴(kuò)增或過度表達(dá)。C-myc基因主要通過擴(kuò)增和染色體易位重排的方式激活，與某些組織腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和演變轉(zhuǎn)歸有重要關(guān)系。

MYC調(diào)控的細(xì)胞生物學(xué)活動包括細(xì)胞周期、細(xì)胞分化、細(xì)胞生長、蛋白質(zhì)合成與新陳代謝、血管生成等。(1)細(xì)胞周期和細(xì)胞分化：MYC可經(jīng)Cyc lind1、Cyc lind2、Cycline1、Cyc lina2、CDK4、細(xì)胞分裂周期25A(CDC25A)、E2F1和E2F2的激活，啟動細(xì)胞周期演進(jìn)。細(xì)胞周期的G0/G1向S期演進(jìn)必需MYC，MYC激活后G1期常縮短。MYC消除細(xì)胞周期檢查點基因(如GADD45和GADD153)的轉(zhuǎn)錄。MYC是細(xì)胞分化與細(xì)胞命運的調(diào)控物異位MYC表達(dá)能阻斷多種不同類型細(xì)胞的分化。細(xì)胞退出細(xì)胞周期，發(fā)生分化，需要下調(diào)MYC；但MYC也能刺激細(xì)胞分化。MYC調(diào)控失常阻礙細(xì)胞分化和促進(jìn)細(xì)胞遷移，這導(dǎo)致癌癥分化降低、侵襲和轉(zhuǎn)移等變化。(2)細(xì)胞生長、基因組不穩(wěn)定性和血管發(fā)生：體內(nèi)和體外實驗研究結(jié)果證明，MYC能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞生長的能力，MYC充分供給細(xì)胞的幾類基本建構(gòu)材料，增加細(xì)胞代謝與蛋白質(zhì)合成。當(dāng)MYC激活時，細(xì)胞生長不再限速。研究報道，MYC調(diào)控失常的細(xì)胞發(fā)生特異性基因高頻率擴(kuò)增。MYC能促進(jìn)染色體不穩(wěn)定性，MYC調(diào)控失常伴隨血管生成，MYC表達(dá)增加和白介素1β(IL1β)釋放對于啟動血管生成具有決定性作用。(3)MYC對細(xì)胞凋亡的調(diào)控：研究報道，MYC裸細(xì)胞對不同凋亡刺激具抵抗性，這證明MYC在凋亡過程中的決定性作用。MYC失調(diào)使ARF上調(diào)，并通過ARF-MDM2-p53通路誘發(fā)凋亡。在MYC致瘤的小鼠模型，喪失這些腫瘤抑制物可促成腫瘤生成。ARF-MDM2-p53之外的瘤基因或致瘤性調(diào)控物如BM I1，TWIST1和CUL7可與MYC合作從而發(fā)揮致病作用。由此可見，MYC癌基因是腫瘤靶向治療的重要靶點。

針對這些特點，可以對腫瘤進(jìn)行進(jìn)一步的靶向治療研究。合成針對C-myc基因抑制劑治療腫瘤具有廣闊的發(fā)展前景。目前，沒有成熟開發(fā)的MYC致癌蛋白制劑問世，用于治療腫瘤。

本發(fā)明人設(shè)計出MYC癌基因抑制多肽，用于治療腫瘤患者，為腫瘤患者的治療找到新的突破口。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明目的是針對現(xiàn)有腫瘤患者治療的藥物特點，設(shè)計一種MYC癌基因抑制多肽，能有效治療腫瘤。

技術(shù)方案

一種MYC癌基因抑制多肽，其序列為SEQ ID NO1。所述多肽的治療腫瘤的應(yīng)用。其用途可通過多種給藥方式治療腫瘤，包括皮下或肌肉注射，靜脈注射或者靜脈滴注等實現(xiàn)。所述MYC癌基因抑制多肽抑制MYC致癌蛋白表達(dá)，及蛋白活性。

有益結(jié)果：

本發(fā)明中的MYC癌基因抑制多肽序列SEQ ID NO1，為全新的序列。可以靶向抑制MYC癌基因抑制MYC致癌蛋白表達(dá)產(chǎn)生的效應(yīng)，達(dá)到治療腫瘤的效果。試驗結(jié)果表明：本發(fā)明能夠抑制體外的多種腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中MYC蛋白表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性，抑制腫瘤模型裸鼠體內(nèi)腫瘤的生長，提高荷瘤小鼠生存率。達(dá)到治療腫瘤的效果。

具體實施方式

MYC癌基因抑制多肽由上海生工吉爾合成。

實施例1

MYC癌基因抑制多肽的體外細(xì)胞增殖活性測定