[發明專利]基因工程菌VNP20009?M在制備預防和治療肺癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710213446.6
• 申請日: 2017-04-01
• 公開（公告）號: CN106913883A
• 公開（公告）日: 2017-07-04
• 發明（設計）人: 趙子建;林艷;周素瑾;李芳紅
• 申請（專利權）人: 廣州華津醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/51;A61K35/74;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明屬于基因工程藥物技術領域，具體涉及一種基因工程菌VNP20009-M在制備預防和治療肺癌藥物中的新應用。

背景技術

癌癥已經成為人類死亡的重要原因，2005年至2015年間癌癥發病率增加了33％。世界衛生組織(WHO)發表的《全球癌癥報告2014》預測全球癌癥病例將呈現迅猛增長態勢，由2012年的1400萬人，逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達到2400萬人。

其中，肺癌是對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率均居于首位，僅在2012年全球幾乎有160萬人死于肺癌。中國腫瘤登記中心2015年報顯示，肺癌的發病率和死亡率在中國也均居于首位，中國新增肺癌病例七十多萬，死亡人數有六十多萬。大部分肺癌患者發現較晚，只適用藥物治療，肺癌的傳統治療方法包括局部治療(包括手術治療、放射治療等)和全身性治療(包括傳統化療、分子靶向藥物治療等)。盡管現代醫學研究取得了巨大進步，發明了吉非替尼、厄洛替尼等眾多靶向藥物，使得肺癌在放療、化療、手術治療方面取得了一定進展，但整體預后還是較差。2015年統計數據顯示，我國肺癌患者5年生存率僅為16.1％。因此尋找治療肺癌的新方法，也成為了科學家們亟待解決的問題。

現有技術表明，甲硫氨酸依賴是絕大部分腫瘤細胞的特性，表現為腫瘤細胞對甲硫氨酸的過分需求，在去除甲硫氨酸或以其前體--同型半胱氨酸替代的培養基培養時，細胞增殖受到抑制；而在甲硫氨酸存在的環境下則能正常生長，其中包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌等十多種惡性腫瘤細胞。但是，正常細胞不存在甲硫氨酸依賴性。造成甲硫氨酸缺乏的方法主要包括去除膳食中的甲硫氨酸，或者利用甲硫氨酸酶分解甲硫氨酸。然而單獨限制飲食中甲硫氨酸的攝入來降低甲硫氨酸水平效果有限，而長期限制甲硫氨酸的攝入會引起機體營養不良、代謝障礙。相比于飲食限制甲硫氨酸攝入，利用甲硫氨酸酶(methioninase)不會引發過度的代謝問題，并具抗腫瘤效應。

沙門菌屬是一群在人和動物腸道內寄生的革蘭氏陰性、侵襲性細胞內兼性厭氧菌。其中，已知菌株VNP20009是一種高腫瘤靶向性、安全性以及具有抗腫瘤效應的載體。它對惡性黑色素瘤、肺癌等多種小鼠實體瘤模型有顯著的抑制腫瘤生長效果。美國進行的兩項Ⅰ期臨床研究表明其可以用于人體，具有安全性，但是沒有觀察到抗腫瘤效果。

發明內容

為此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種基因工程菌VNP20009-M在制備預防和治療肺癌藥物中的新應用。

為解決上述技術問題，本發明公開了所述的基因工程菌VNP20009-M在制備預防和治療肺癌藥物中的應用。

進一步的，所述肺癌包括肺部原生腫瘤、肺癌術后復發腫瘤以及肺癌轉移腫瘤。

進一步的，所述肺癌包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌等。

所述非小細胞肺癌起源于上皮細胞，是肺癌的主要類型，包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌、大細胞肺癌或未分化癌。

鱗癌是各種類型肺癌中最為常見，約占50％，患病年齡大多在50歲以上，男性占多數大。多起源于較大的支氣管常為中央型肺癌，對放化療治療敏感度不及未分化癌。

腺癌，起源于支氣管粘膜上皮，少數起源于大支氣管的粘液腺，女性相對多見。早期一般沒有明顯的臨床癥狀，發現時可發生局部侵潤或血行轉移，臨床易轉移至肝、腦和骨等器官，還可累及胸膜引起胸腔積液。腺癌對放射治療敏感度差。

腺鱗癌和大細胞癌，惡性程度較高，分化程度低，容易發生腦轉移，治療效果差，預后不良。目前治療肺大細胞癌臨床多以綜合治療為主，單純手術或放化療效果差。

未分化癌，發病率僅次于鱗癌多見于男性，發病年齡較輕，未分化癌惡性度高生長快，而且較早地出現淋巴和血行廣泛轉移，對放射和化學療法較敏感，在各型肺癌中預后最差。

小細胞癌又稱小細胞神經內分泌癌，是肺癌中惡性程度最高的一型。此型肺癌生長速度快，轉移早，常轉移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器,存活期大多不超過1年。手術切除效果差，但對放化療敏感,但放化療常常伴有強烈的毒副作用和并發癥，預后較差。

優選的，所述基因工程菌VNP20009-M的最低有效施用劑量為3.5*10⁷CFU/M²。

所述基因工程菌VNP20009-M用于癌癥預防和治療的給藥方式可通過多種途徑進行給藥，包括但不限于：口服給藥、局部給藥、注射給藥(包括但不限于經靜脈、腹膜、皮下、肌肉、瘤內給藥)等。