[發(fā)明專利]一種鹽酸貝那普利片及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710209568.8
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106822012A
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權(quán)）人: 華益藥業(yè)科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/69;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/12;A61K31/55;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11411
• 代理人: 張清彥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸貝那普利片及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)作為高血壓治療藥物,口服長效，無巰基ACE抑制劑。于1990年首次在丹麥上市，并先后在美國、日本、德國、法國等幾十個國家上市銷售，亦被批準(zhǔn)用于治療心力衰竭，作為洋地黃和利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人的輔助治療。

目前，我國市場上已經(jīng)有鹽酸貝那普利片銷售，其主要成分為鹽酸貝那普利，其化學(xué)名為：(1’S，3S)-3-{[1’-(乙氧羰基)-3’-苯丙基]-氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。分子式：C₂₄H₂₈N₂O₅·HCl；分子量：460.96。

眾所周知，在片劑的制備過程中，為了提高中間體顆粒的流動性，同時為了防止在壓片過程中出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象，一般需要在中間體顆粒中加入一定量的潤滑劑。目前，常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠等，然而，由于滑石粉和微粉硅膠的抗粘作用有限，在實際使用過程中，一般僅使用硬脂酸鎂或?qū)⒂仓徭V與滑石粉、微粉硅膠等并用。

由于鹽酸貝那普利呈弱酸性，而硬脂酸鎂呈弱堿性，如果在鹽酸貝那普利片的生產(chǎn)過程中，簡單的將鹽酸貝那普利和其他合適輔料以及硬脂酸鎂混合后，在放置過程中，鹽酸貝那普利可能會與硬脂酸鎂緩慢的發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，從而導(dǎo)致貝那普利拉和其他雜質(zhì)的上升，無法保證臨床上的安全使用和長期存放。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種鹽酸貝那普利片及其制備方法，解決現(xiàn)有的鹽酸貝那普利片的貯存穩(wěn)定性的問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。

其中，優(yōu)選地，一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3.5～4.5份，微晶纖維素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸鎂0.15～0.25份。

一種鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：

(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；

(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥；

(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；

(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；

(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，壓片，即得。

其中，優(yōu)選地，所述步驟(2)中減壓干燥后控制水分小于2％。

其中，優(yōu)選地，所述步驟(5)總混的時間為10～20min。

本發(fā)明有益效果：

通過對本發(fā)明所制備的鹽酸貝那普利片進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果顯示，在溫度40℃、相對濕度75％加速穩(wěn)定性試驗3個月內(nèi)和溫度25℃、相對濕度60％長期穩(wěn)定性試驗36個月內(nèi)，鹽酸貝那普利拉含量不超過3.0％，其它總雜質(zhì)不超過2.0％。產(chǎn)品降解速度快的特點得到明顯改善，產(chǎn)品穩(wěn)定性更強(qiáng)。

本發(fā)明采用環(huán)糊精包合技術(shù)對鹽酸貝那普利進(jìn)行包合保護(hù)，避免了呈酸性的鹽酸貝那普利與呈堿性的硬脂酸鎂直接接觸，有效的避免了由于鹽酸貝那普利與硬脂酸鎂緩慢的發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致的貝那普利拉和其他雜質(zhì)上升的問題。另外，本發(fā)明選擇的輔料組成及制備工藝相互協(xié)同作用也降低了鹽酸普那貝利的降解速度，大大提高了鹽酸貝那普利片劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證臨床上的安全使用和長期存放。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發(fā)明的部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員，在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

實施例1

本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02kg，β-環(huán)糊精4kg，微晶纖維素12kg、玉米淀粉1.3kg，硬脂酸鎂0.2kg。

上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：