[發明專利]一種頭孢菌素類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710209473.6
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106967093B
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 曹勝華;董宏波;杜偉宏;羅紅兵;唐克慧;王宇馳;張春然;侯明;張靜霞;李哲宇
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04;C07D501/06;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 黎祖琴

1.一種頭孢菌素類化合物，其特征在于，所述化合物具有如下結構通式(Ⅰ)：

上述化合物(I)中，R1選自

中的一種，R2選自丁炔基丙炔基

呋喃基中的一種。

2.根據權利要求1所述的頭孢菌素類化合物，其特征在于，所述R2為丙炔基

3.根據權利要求1所述的頭孢菌素類化合物，其特征在于，所述R2為呋喃基所述R1為

4.根據權利要求1所述的頭孢菌素類化合物，其特征在于，所述R2為丁炔基所述R1為

5.制備權利要求1-4任一項所述頭孢菌素類化合物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

(1)將如下結構(II)的原料化合物在-10℃～10℃的溫度下溶于有機溶劑，得到溶液；

(2)在縛酸劑作用下，將步驟(1)所得溶液與丙炔醇、呋喃甲醇或2-丁炔醇反應，并在0℃攪拌析晶分別得到中間體(III-a)、(III-b)或(III-c)；

(3)將所得中間體(III-a)、(III-b)或(III-c)通過杰拉德試劑脫保護、偶聯后用苯甲醚/三氟乙酸脫去二苯甲基保護基后制得所述的頭孢菌素類化合物。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑包括甲醇，乙醇，丙醇，四氫呋喃、苯、甲苯、乙酸乙酯、多鹵代脂肪族的碳氫化合物中的至少一種；和/或，步驟(2)所述的縛酸劑包括DMAP、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、NaHCO3，K2CO3、Na2CO3、CH3ONa、CH3CH2ONa、叔丁醇鉀中的至少一種。

7.根據權利要求5所述的一種頭孢菌素類化合物的方法，其特征在于，所述中間體(III-a)、(III-b)或(III-c)通過杰拉德試劑脫保護后得到中間體(IV-a)，(IV-b)或(IV-c)：

8.根據權利要求7所述的一種頭孢菌素類化合物的方法，其特征在于，所述偶聯為：將所述中間體(IV-a)，(IV-b)或(IV-c)與相應的酰氯或者酰溴反應得中間體(V)：

其中，R1選自

中的一種，R2選自丁炔基丙炔基呋喃基中的一種。

9.一種頭孢菌素類藥物，其特征在于，所述藥物包含具有如式(Ⅰ)結構式的化合物或其鹽和藥學上可接受的輔料

其中，R1選自

中的一種，R2選自丁炔基丙炔基呋喃基中的一種。

10.權利要求1-4任一項所述頭孢菌素類化合物在制備預防或治療由革蘭陽性菌或革蘭陰性菌引起的傳染病藥物方面的用途。