[發明專利]一種多肽修飾納米粒子在制備治療急性肺損傷的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710208118.7
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106822862B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 楊紅;李強;熊葉;高煒;包愛華;傅強
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K33/242;A61K47/52;A61K47/64;A61P29/00;A61P11/00;C12Q1/02
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發明涉及一種多肽修飾納米粒子在制備治療急性肺損傷的藥物中的應用。本發明首次通過體外和體內實驗證實了由CLPFFD修飾的金納米粒子可有效抑制中性粒細胞遷移，對于急性肺損傷具備顯著的抗炎作用，并能有效促進急性肺損傷中后期的肺損傷修復，因此該納米粒子可用于制備治療急性肺損傷的藥物，具有療效顯著、可靶向作用于特定細胞、體內分布和細胞穿透性較好、便于體內追蹤等優點。本發明為急性肺損傷的治療提供了一種新途徑。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地說，涉及一種多肽修飾納米粒子在制備治療急性肺損傷的藥物中的應用。

背景技術

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)是各種直接(各類型肺炎、異物誤吸等)和間接致傷因素(創傷、感染、休克等)引起的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全。急性肺損傷早期的特征性表現為肺毛細血管內皮細胞與肺泡上皮細胞屏障的通透性增高，肺泡與肺間質內積聚大量的水腫液，其中富含蛋白及以中性粒細胞為主的多種炎癥細胞。中性粒細胞黏附在受損的血管內皮細胞表面，進一步向間質和肺泡腔移行，釋放大量促炎介質，如炎癥性細胞因子、過氧化物、白三烯、蛋白酶、血小板活化因子等。除炎癥細胞外，肺泡上皮細胞以及成纖維細胞也能產生多種細胞因子，從而加劇炎癥反應過程。凝血和纖溶紊亂也參與急性肺損傷的病程，急性肺損傷早期促凝機制增強，而纖溶過程受到抑制，引起廣泛血栓形成和纖維蛋白的大量沉積，導致血管堵塞以及微循環結構受損。急性肺損傷的治療包括原發病的治療、呼吸支持治療等，目前臨床上也不斷出現新的治療方法，有些是抑制炎癥因子，減輕炎癥反應的，有些是改善氧合，糾正缺氧，有些是促進肺內液體的吸收。這些方法的藥物有酮康唑、己酮可可堿、利索茶堿、抗氧化劑、集落細胞刺激因子、表面活性物質、液體通氣、一氧化氮、活化蛋白C等，但仍然需要更深入的研究，進行大型的臨床試驗來驗證。

基于多肽的納米藥劑是近些年研究較多的新型藥物制劑，其具備可靶向作用于特定細胞，具有較好的體內分布和細胞穿透性，便于對藥物進行體內追蹤，延長藥物釋放等一系列優點。

目前還未見應用多肽修飾納米粒子治療急性肺損傷的相關報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種多肽修飾納米粒子的應用。

一方面，本發明提供了一種多肽修飾納米粒子在制備治療急性肺損傷的藥物中的應用，所述的多肽修飾納米粒子是序列如SEQ ID NO:1所示的多肽修飾的金納米粒子。

另一方面，本發明提供了一種多肽修飾納米粒子在制備急性肺損傷的抗炎藥物中的應用，所述的多肽修飾納米粒子是序列如SEQ ID NO:1所示的多肽修飾的金納米粒子。

再一方面，本發明提供了一種多肽修飾納米粒子在制備急性肺損傷中后期的肺損傷修復藥中的應用，所述的多肽修飾納米粒子是序列如SEQ ID NO:1所示的多肽修飾的金納米粒子。

第四方面，本發明提供了一種多肽修飾納米粒子在制備體外研究中性粒細胞遷移機制的試劑中的應用，所述的多肽修飾納米粒子是序列如SEQ ID NO:1所示的多肽修飾的金納米粒子。

本文中，所述序列如SEQ ID NO:1所示的多肽修飾的金納米粒子代號為P12。

本發明優點在于：