[發明專利]一種3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1;5-a]嘧啶類化合物及其應用

有效

• 申請號: 201710206315.5
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106866680B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 盧久富;靳玲俠;季曉輝;岳思羽;趙蔡斌;宋娟;葛紅光;姜敏;史娟
• 申請（專利權）人: 陜西理工大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P31/06
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;周秀梅

本發明屬于醫藥技術領域，具體的說是一種3?芳基?6?甲酰胺吡唑并[1,5?a]嘧啶類化合物及其應用。化合物是由乙酰乙酸乙酯和N,N?二甲基甲酰胺二甲縮醛反應制得2?二甲胺基亞甲基?3?氧代丁酸乙酯(1)，1與3?甲基?4?(2,4?二氯苯基)?5?氨基吡唑經環合、水解、酰胺化制備了6個2,7?二甲基?3?芳基?6?甲酰胺吡唑并[1,5?a]嘧啶類化合物，其結構經核磁共振氫譜和紅外光譜進行了表征。采用MABA法，測定所合成的化合物對結核分枝桿菌H37Rv的抑制作用。經測定結果表明：部分化合物的藥理活性篩選結果顯示其對結核分支桿菌H37Rv和草分枝桿菌M.phlei1180都有很好的抑制作用，具有良好的抗結核病方面開發應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體的說是一種3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物及其應用。

背景技術

結核病(Tuberculosis，TB)是一種高傳染性和致死性的疾病。它主要通過空氣途徑傳播，從而導致了該類疾病大范圍蔓延。據世界衛生組織(WHO)統計，全世界現有20億人感染了結核菌，現有活動性肺結核患者約2000萬人，每年新發患者800-1000萬，每年有200多萬人死于結核病，即每10秒鐘就有一人死于結核病。一個未治愈的活動性肺結核患者，一年能傳染10～15人，全世界結核病疫情嚴重的國家有22個，中國是其中之一。在結核病患者人數最多的國家中，印度排第一，中國排第二。結核病是當今世界單一致病菌死亡率最高的疾病。在世界范圍內，隨著地區交往的進一步深化，農村人口接觸外界機會增多后，農村地區患病率明顯增加。同時耐藥結核桿菌的不斷傳播使結核病已經構成了巨大的健康和經濟負擔，尤其在亞洲，非洲等一些不發達地區更為嚴重。HIV(Human ImmunodeficiencyVirus)感染患者特別易受結核桿菌的感染，兩者不僅共存，還會產生相互的影響。全球大約有1200萬人同時感染HIV和TB，大約15％的AIDS(Acquired Immure Deficiency Syndrome)患者死于TB。1993年，WHO宣布將每年的3月24日定為“世界防治結核病日”，以此提高世界對結核病的認識與防治。目前臨床上常用的抗結核藥物有異煙肼、利福霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等。然而，現有的抗結核藥物存在著活性較差、多重耐藥性、治療周期長且需聯合用藥等問題，臨床效果越來越不能滿足人類需要，人們一直尋求更好的抗結核藥物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物及其應用。

為實現上述目的，本發明采用技術方案為：

一種3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物，化合物6a-6f結構分別如下所示，

所述3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物的制備方法，由乙酰乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺二甲縮醛反應，所得產物與3-甲基-4-(2,4-二氯苯基)-5-氨基吡唑經環合、水解、酰胺化得式一所示2,7-二甲基-3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物。

一種權3-芳基-6-甲酰胺吡唑并[1,5-a]嘧啶類化合物的應用：所述6a-6f的化合物在制備抗結核的藥物。可制備單體藥物或藥物組合物中的應用。

一種藥物組合物，組合物以權利要求1通式一所示的一種或幾種化合物為活性組分，活性組分與一種或多種藥物載體或賦形劑混合；活性組分添加量為5-99(wt)％

上述藥物可加入一種或多種藥物載體或賦形劑，制備成片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑或乳劑。

通過藥理活性試驗表明其對結核分支桿菌H37Rv和草分枝桿菌M.phlei 1180都有很好的抑制作用。

本發明所具有的優點：