[發明專利]一種含地膚子的蠶絲蛋白組織修復材料

在審

• 申請號: 201710206195.9
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106924808A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 吳長應
• 申請（專利權）人: 蕪湖揚展新材料科技服務有限公司
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所11308
• 代理人: 范奇

技術領域

本發明涉及生物材料及蠶絲蛋白領域，特別涉及一種含地膚子的蠶絲蛋白組織修復材料。

背景技術

組織工程技術是一項用于治療組織和器官缺損的新手段，由生物支架、細胞、生長因子等元素組成。其中，生物支架作為細胞生長、增殖以及新組織形成的物理支撐，在組織工程中起著重要作用。組織工程旨在恢復重建受損組織或器官的結構和功能完整性，而現今還不能解決復雜組織器官的修復。大組織、復雜器官不像簡單的薄層組織可以通過小分子擴散獲得營養物質和氧氣，它們需要通過龐大的血管系統才能獲得營養物質和氧氣。修復損傷的大組織和復雜器官的生物材料必須具有促血管形成的能力才能使大組織和復雜器官具有生物功能。

絲素蛋白具有優良的生物相容性、可降解性、可改良性和機械拉伸性能等。絲素蛋白中含有羥基、氨基、羧基等活性基團，可以與其他高分子聚合物通過氫鍵、靜電作用、螯合效應等相結合，形成性能優越的復合生物支架材料。但現有技術中多為單純的絲素蛋白材料，很難達到理想促血管形成及組織修復功能。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明提供了一種含地膚子的蠶絲蛋白組織修復材料，相對現有技術中單純的絲素蛋白材料具有更好的組織修復功能。

為了解決上述問題本發明采用以下技術方案：

一種含地膚子的蠶絲蛋白組織修復材料，為包含蠶絲蛋白的膜狀物，內部平均孔密度為1-3000個/mm²，平均孔徑為1-500μm，所述的膜狀物包含以下重量份數的原料：蠶絲蛋白溶液70-100份、蠶絲蛋白納米纖維溶液6-9份、地膚子提取液7-9份、萘普酮緩釋微膠囊2-3份。

優選的，所述的地膚子提取液采用以下方法制備：稱取地膚子25g，粉碎成粗粉，加入其重量10倍的水，在90-100℃條件下煎煮提取1-1.5h，抽濾得濾液1；再向濾渣中加入6倍濾渣重量的蒸餾水，在70-80℃條件下煎煮提取1-1.5h，抽濾得濾液2；將濾液1、濾液2合并，在溫度為40-50℃、真空度為0.05-0.08Pa條件下減壓濃縮至地膚子重量的4倍，過濾即得地膚子提取液。

優選的，所述的萘普酮緩釋微膠囊是將2-3質量份的萘普酮溶于70-80質量份的水中，并加入1-3質量份的親水性乳化劑，在磁力攪拌器的作用下進行乳化反應制得，所述的磁力攪拌器的攪拌速率為1000-3000rpm，乳化時間為30-40min。

優選的，所述的蠶絲蛋白納米纖維溶液采用以下方法制備：取蠶絲蛋白溶液置于60℃恒溫箱內濃縮至原體積的一半，再轉入通風櫥內濃縮至質量分數為20-30％得濃縮液，將濃縮液放入4℃冰箱儲存2d后將濃縮液加水稀釋到質量分數為0.5％，充分均勻攪拌后放入恒溫箱內孵育至形成半透明凝膠狀的蠶絲蛋白納米纖維溶液。

優選的，所述的蠶絲蛋白納米纖維溶液中蠶絲蛋白納米纖維的長度為1μm，直徑為10-20nm。

優選的，所述的蠶絲蛋白溶液采用以下方法制備：將2L去離子水燒熱至沸騰，加入4.24g碳酸鈉及5g家蠶生絲，煮沸30min，用去離子水清洗干凈、烘干后，用9.3mol/L的LiBr溶液溶解；待完全溶解后將溶液裝入透析袋，去離子水透析72h，9000r/min離心20min，重復兩次，得蠶絲蛋白溶液。

優選的，所述的蠶絲蛋白溶液為蠶絲絲素蛋白溶液。

優選的，所述的膜狀物采用以下方法制備：將蠶絲蛋白溶液與蠶絲蛋白納米纖維溶液混合，并加入地膚子提取液、萘普酮緩釋微膠囊混合均勻制得紡絲液，紡絲液采用靜電紡絲工藝制得三維無紡網狀結構膜。

進一步優選的，所述的靜電紡絲工藝為：電壓12-18KV，紡絲高度5-10cm，卷繞速度100-300rpm，紡絲液流量2-5ml/h，加熱溫度50-150℃。

優選的，所述的三維無紡網狀結構膜中纖維直徑為50nm-20um，纖維間孔隙為l-500um，膜厚度為50nm-20mm。

本發明的有益效果在于：

1)本發明的組織修復材料相對于單純的絲素蛋白材料，為低模量的軟組織修復材料，具有更好的促血管形成及組織修復功能。

2)用于組織工程的三維多孔材料必須具有較高的孔隙率，具有相互連通的三維結構，以便于細胞的增殖、遷移，為細胞的生長提供足夠的營養物質。加入納米纖維后，提高了支架的成孔性支架孔壁上具有納米纖維結構，大大增加了支架的比表面積。

3)添加中草藥成分地膚子提取液，及萘普酮緩釋微膠囊，進一步提高了材料的組織修復的能力。