[發明專利]一種雙層骨修復膜材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710205671.5
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN106975106A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 張立群;池騁;宮敏;石銳;麻文伯
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61L27/58
• 分類號: A61L27/58;A61L27/56;A61L27/54;A61L27/18;A61L27/22;A61L27/20;D04H1/728;D01D5/00;D01F8/14;D01F8/02;D01F1/10
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司11203
• 代理人: 劉萍

1.雙層骨修復膜材料，其特征是：以具有生物相容性的可降解脂肪族聚酯及天然可降解聚合物作為基體材料，具有多孔結構；材料中含有兩層緊密結合的膜，并在內層膜中添加促成骨成分，外層膜添加抗菌藥物，其中：

外層膜以可降解脂肪族聚酯及可降解天然高分子的混合物作為基體材料，其中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質量比為10/90-50/50，抗菌藥物質量與基體材料即可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子的總質量之比為1/100-30/100，內層膜以可降解脂肪族聚酯及可降解天然高分子的混合物作為基體材料，其中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質量比為50/50-90/10，促成骨物質的質量與基體材料即可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子的總質量之比為1/100-40/100，含有多載藥緩釋系統骨修復材料的結構特征為具有多孔結構，平均搭橋孔徑為2-6μm。

2.根據權利要求1所述的雙層骨修復膜材料，其特征在于，該材料由兩層緊密結合的膜組成；內層膜貼近骨組織，添加有促成骨物質；外層膜貼近組織，含有抑菌藥物。

3.根據權利要求1所述的雙層骨修復膜材料，其特征在于，可降解合成高分子包括：聚乳酸、聚己內酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-己內酯共聚物、聚乳酸-羥基乙酸-己內酯共聚物其中的一種或兩種以上的混合物；可降解天然高分子材料包括：I型膠原、明膠、殼聚糖、淀粉、纖維素、彈性蛋白中的一種或兩種以上的混合物。

4.根據權利要求1所述的雙層骨修復膜材料，其特征在于，載入外層膜基體的藥物A包含青霉素類、頭孢霉素類、四環素類、氯霉素類、大環內脂類、林可霉素、氟喹諾酮類、硝基咪唑類、多肽類及季銨鹽類抗菌藥；載入內層膜基體的促成骨物質B羥基磷灰石、氧化石墨烯、碳納米管、磷酸三鈣、淫羊藿苷；生物玻璃包括有45S5、磷灰石-硅灰石活性玻璃、可切削生物活性玻璃；生長因子包括骨形態發生蛋白BMP、成纖維細胞生長因子FGF、轉化生長因子TGF-Β、血小板衍生生長因子PDGF、血管內皮細胞生長因子VEGF和胰島素樣生長因子IGF。

5.根據權利要求1所述的雙層骨修復膜材料，其特征在于，通過調節膜材料雙層膜結構的內外層基體材料組成來控制膜材料的降解速度；外層膜在抑制骨缺損發生后初期易出現的細菌性感染及炎癥之后，降解完全；內層膜則將為骨修復全程提供促成骨物質，直至骨修復完成后再行完全降解。

6.制備如權利要求1-5任意一項所述的雙層骨修復膜材料的方法，其特征在于，有如下步驟：

(1)將可降解脂肪族聚酯溶于有機溶劑中，烘箱中靜置0.5-1h，得到可降解脂肪族聚酯質量濃度為0.04-0.4g/mL的溶液A；

(2)向A溶液中加入可降解天然高分子，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯質量濃度為0.04-0.4g/mL的溶液B，溶液B中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質量比為10/90-50/50；

(3)向溶液B中加入抗菌藥物，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解天然高分子濃度為0.04-0.4g/mL的溶液C，溶液C中抗菌藥物與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質量的比為1/100-30/100；

(4)將可降解脂肪族聚酯溶于有機溶劑中，烘箱中靜置0.5-1h，得到可降解脂肪族聚酯質量濃度為0.04-0.4g/mL的溶液D；

(5)D溶液中加入可降解天然高分子，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯質量濃度為0.04-0.4g/mL的溶液E，溶液E中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質量比為50/50-90/10；

(6)向溶液E中加入促成骨物質中的一種或多種，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解天然高分子濃度為0.04-0.4g/mL的溶液F，溶液F中促成骨物質的總質量與可降解天然高分子的質量比為1/100-40/100；

(7)用溶液C進行靜電紡絲，以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉動速率為100-600rpm，紡絲液流動速率為0.5-3mL/h，電壓7-30kV，接收距離8-30cm，紡絲0.5-30h，得到厚度50-200μm的電紡絲纖維膜；

(8)用溶液F進行靜電紡絲，以步驟(7)中帶有纖維膜的以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉動速率為100-600rpm，紡絲液流動速率為0.5-3mL/h，電壓7-30kV，接收距離8-30cm，紡絲0.5-30h，得到厚度250-500μm的靜電紡絲纖維膜；

(9)靜電紡絲結束后，將紡絲膜在通風櫥中室溫放置2-7天，包裝消毒。