[發明專利]一種新型液體栓塞材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710203727.3
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN107185054A
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發明（設計）人: 向建平
• 申請（專利權）人: 向建平
• 主分類號: A61L31/14
• 分類號: A61L31/14;A61L31/02;A61L31/04;A61L31/18
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司11429
• 代理人: 楊樂

技術領域

本發明涉及一種醫用液體組合物，特別涉及一種液體栓塞材料及其制備方法。

背景技術

顱內動脈壁局部的薄弱膨出就形成了所謂的腦動脈瘤，就好比是用久了的自行車內胎上鼓起的小包。腦動脈瘤的起因目前還沒有完全理解，遺傳性的動脈壁薄弱可能是導致動脈瘤形成的一個因素。臨床觀察到兒童當中動脈瘤的發病率很低，大部分動脈瘤可能是隨著年齡增長動脈壁不斷損耗引起的。有時嚴重的頭部創傷或者感染也會導致動脈瘤的形成。目前最新的理解，動脈瘤的形成跟腦血管中的血流動力學緊密相關，同時潛在的危險因素也促使動脈瘤的形成，這些因素包括吸煙，高血壓等。統計數據表明動脈瘤發病在是整個人群的1-5％左右，但是每年只有1％的會破裂。腦動脈瘤在破裂時引發蛛網膜下腔出血，從而導致病患出血性腦中風，動脈瘤破裂往往會引發劇烈頭痛，常被描述成“一生當中最嚴重的頭痛”。動脈瘤破裂造成的死亡率在50％以上。因此，盡可能的在腦動脈瘤出現的較早階段進行栓塞或封堵成為最佳的治愈手段之一。

腦動靜脈畸形(AVM)是一種先天性局部腦血管在發生學上的變異。在病變部位腦動脈和腦靜脈之間缺乏毛細血管，引起動脈和靜脈直接相通，形成動靜脈之間的短路，導致一系列腦血流動力學方面的紊亂。臨床上腦動靜脈急性可能引起顱內出血，也是引起顱內自發性蛛網膜下腔出血的第二大病因。腦動脈瘤是蛛網膜下腔出血的第一大病因。腦動靜脈畸形發生率大約為腦動脈瘤的1/7至1/4，男性為女性的2倍，年齡高峰為20至39歲，平均年齡25歲，60歲以上患腦動靜脈畸形的不足5％。

治療腦動脈瘤和AVM可以采取外科手術和介入進行治療。外科手術對動脈瘤的治療主要采用動脈瘤夾將動脈瘤頸夾住，從而阻斷血液在動脈瘤內的循環。AVM可以進行外科手術的全切除。但是，這種外科手術的方法耗時較長，創傷較大，病人需要比較長時間進行恢復，外科手術治療方式且有可能造成動脈瘤和AVM的破損。近年來，隨著血管影像學的發展，采用介入手術方法，通過將各種栓塞材料輸送至腦動脈瘤和AVM內以封堵、栓塞已經漸漸代替了傳統的外科手術。

目前已經公開了多種栓塞材料，主要分為固體栓塞材料和液體栓塞材料兩類。固體材料主要是鉑金彈簧圈。然而，采用鉑金彈簧圈的方法其栓塞率較低、易復發，甚至可能形成大范圍的血栓而引起大腦梗塞等問題。液體栓塞材料可以直接注入動脈瘤瘤腔內或者AVM內，適應不同形狀和大小，使瘤壁和栓塞材料之間不留任何空隙，從而達到永久性閉塞。同時，液體栓塞材料具有易于操作的優點，可以通過微導管直接注入動脈瘤瘤腔內或者AVM內，因此液體栓塞材料是較為理想的栓塞材料。現有技術中液體栓塞材料包括：(1)粘附性液體栓塞材料氰基丙烯酸正丁酯粘性材料，其缺點是容易發生“粘管”；(2)非粘附性液體栓塞材料，主要是onyx膠等，其缺點包括onyx膠自身的性質使其無法與病變血管壁緊密粘合。并且目這倆種類型材料都不能很好地栓塞復雜的微導管難以完全到位的微細血管動脈瘤及血管畸形。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種能很好的栓塞微細血管動脈瘤及血管畸形的液體栓塞材料。

本發明的另一目的是提供一種上述液體栓塞材料的制備方法。

為了實現上述主要目的，本發明提供的一種新型液體栓塞材料包括瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子、EVOH聚合物和分散劑，EVOH聚合物包裹在瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子的表面，形成納米復合粒子，該納米復合粒子以瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子為核、EVOH聚合物為殼，納米復合粒子分散在分散劑中。

進一步的，瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子的直徑為100納米至1000納米。

進一步的，瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子與EVOH聚合物的重量比為100:8至100:20。

進一步的，分散劑為二甲基亞砜。

為了實現上述另一目的，本發明提供的一種新型液體栓塞材料的制備方法包括以下步驟：將瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子與EVOH聚合物在超聲條件下分散在分散劑中，并進行攪拌，得到納米復合粒子，納米復合粒子以瓊脂糖包裹的Fe₃O₄納米粒子為核、EVOH聚合物為殼。