[發明專利]一種4-苯基喹啉類化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710202665.4
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106946776B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 賈忠;吳晶;賈曉東
• 申請（專利權）人: 賈忠;吳晶;賈曉東
• 主分類號: C07D215/48
• 分類號: C07D215/48;A61P31/06
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 陸菊華

本發明公開了一種4?苯基喹啉類化合物、其制備方法及應用，本發明的4?苯基喹啉類化合物去，其結構如下述式（Ⅰ）所示：其中，R¹為–OH、–Cl、–OCH₃或–CH₃；R²為–H、–CH₂CO₂ CH₂ CH₃。本發明的4?苯基喹啉類化合物可應用在抗結核桿菌藥物的制備中。

技術領域

本發明涉及有機化合物合成領域，具體涉及一種4-苯基喹啉類化合物、其制備方法及應用。

背景技術

結核病是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可以侵及許多臟器，以肺部結核感染最為常見。近年來隨著遷移人口的增加，結核病特別是耐藥結核病再次成為危害人類健康的頭號殺手。耐藥結核病主要細分為以下4類：(1)單耐藥結核病(monoresistance-tuberculosis,MR-TB)，是指結核病患者感染的結核分枝桿菌體外DST證實對1種一線抗結核藥物耐藥的結核病；(2)多耐藥結核病(polydrug resistance-tuberculosis,PDR-TB)，是指結核病患者感染的結核分枝桿菌體外DST證實對1種以上一線抗結核藥物耐藥(但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥)的結核病；(3)耐多藥結核病(multidrug resistance-tuberculosis,MDR-TB)，是指結核病患者感染的結核分枝桿菌體外DST證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥的結核病；(4)廣泛耐藥結核病(extensive drug resistance-tuberculosis,XDR-TB)，是指結核病患者感染的結核分枝桿菌體外DST證實除至少同時對異煙肼和利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類抗菌藥物產生耐藥，以及3種二線注射類藥物(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1種耐藥的結核病。據《2016年全球結核病報告》統計，2015年世界范圍內估計有1040萬新發病例，其中男性590萬(56％)，女性350萬(34％)，兒童100萬。全球估計有48萬新發的MDR-TB病例和10萬耐利福平結核病(RR-TB)病例。現有抗結核一線藥物均研發于上世紀70年代，分別為利福平(RFP)、異煙肼(INH)、鏈霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB)。嚴峻的耐藥結核發展形式，要求加速新型抗結核藥物的研發。

喹啉類化合物是一種氮雜環化合物，在醫藥領域可以通過對喹啉環在不同的位點引入活性基團來改變或增強其抗腫瘤、抗瘧疾、抗病菌等作用。2012年由楊森制藥所研發的Sirturo打開了喹啉類藥物在抗結核領域的新局面。Sirturo的主要活性成分為貝達喹啉(TMC-207)。貝達喹啉是一種二芳基喹啉類藥物，其具有較高的口服利用率，不良反應發生率低，且與異煙肼、利福平、鏈霉素、莫西沙星交叉耐藥性小，能最大限度的減少與現有的抗結核藥物的交叉耐受。因此開發喹啉類抗結核藥物具有較好的應用前景。

然而，以往的制備喹啉類化合物的反應大多采用交叉脫氫偶聯反應，其缺點在于該反應中必須使用過量的氧化劑，在反應過程中會產生如含硫化合物等有機或無機副產物，造成環境污染。

發明內容

為解決上述現有技術中存在的問題，本發明人等進行了深入研究，提供了一種4-苯基喹啉類化合物，改化合物的制備產生的副產物不會對環境造成污染，是一種環保的制備方法。并同時發現了該化合物的對耐藥結核菌株也有較好的殺菌和抑菌效果，本發明所述的化合物可應用在制備抗結核桿菌藥物中，特別是可應用在制備抗耐藥結核桿菌藥物中。

具體地，本發明提供一種4-苯基喹啉類化合物，其特征在于，所述4-苯基喹啉類化合物的結構如下述式(Ⅰ)所示：

其中，R¹為–OH、–Cl、–OCH₃或–CH₃；R²為–H、–CH₂CO₂CH₂CH₃。