[發明專利]PDK1抑制劑、含有該抑制劑的組合物及用途

在審

• 申請號: 201710201966.5
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN107050017A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 蘇靜;孫連坤;張文嘉;周曉麗;許華丹
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61K36/9066;A61P35/00;A61K35/413;A61K31/36;A61K31/192;A61K31/121
• 代理公司: 北京康思博達知識產權代理事務所(普通合伙)11426
• 代理人: 劉冬梅,路永斌

1.雙香豆素在制備用于治療和/或預防卵巢癌的藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述雙香豆素通過作為PDK1的抑制劑實現在制備治療和/或預防卵巢癌的藥物中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用，所述雙香豆素通過抑制卵巢癌細胞中PDK1活性進而使細胞p-PDH表達下降，并促進細胞三羧酸循環，增加細胞內活性氧簇，促使線粒體膜電勢降低并使得線粒體膜通透性下降、細胞色素C增加，導致卵巢癌細胞凋亡的機制實現制備治療和/或預防卵巢癌的藥物中的應用。

4.一種PDK1的抑制劑，其特征在于，所述抑制劑為雙香豆素和/或雙香豆素類化合物。

5.一種用于預防和/或治療卵巢癌的藥物組合物，其特征在于，所述藥物的活性成分包括雙香豆素和/或雙香豆素類化合物。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括雙香豆素和/或雙香豆素類化合物以及藥學上可接受的輔料。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物主要由以重量份數計的如下組份制成：雙香豆素50-70份、老牛揣10-40份、火炭母草根25-35份、蜘蛛果20-35份、人工牛黃11-24份、血竭1-5份、人參3-10份、清半夏10-15份、厚樸10-12份、枳殼15-40份、郁金22-35份、茸毛木藍11-24份、川芎2-4份、白蠟樹子10-20份、魚腥草素2-8份、芝麻素6-12份和萘普生15-20份。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，以重量份數計，所述藥物組合物還包括填充劑8-11份和穩定劑4-8份；

其中，所述填充劑包括甘露醇、山梨醇或葡糖糖中的一種或多種；所述穩定劑包括硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、精氨酸、谷氨酸或亞硫酸鈉中的一種或多種。

9.一種根據權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)、將老牛揣、火炭母草根、人參、清半夏、厚樸和枳殼混合后置于質量為混合藥材總量3-5倍量的水中煎煮0.8-1.5小時，得到水煎液和藥渣，將所述水煎液濃縮成浸膏，并將所述浸膏干燥后粉碎得到第一藥粉，將所述藥渣干燥后粉碎至60-80目的藥渣粉；

2)、將郁金、茸毛木藍、川芎和白蠟樹子混合后粉碎至60-80目，并與所述藥渣粉混合后加入至質量為混合粉6-10倍且濃度為95％乙醇中，于80-90℃回流提取，得到醇提液，將所述醇提液濃縮干燥后粉碎，得到第二藥粉；

3)、分別將人工牛黃、血竭和蜘蛛果粉碎后混合，得到第三藥粉；并將所述第三藥粉、第一藥粉和第二藥粉混合均勻后，超微粉碎至200-350目，得到微粉；

4)、將所述微粉與雙香豆素、魚腥草素、芝麻素和萘普生混合后制劑，得到藥物組合物。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，具體包括：

將微粉與雙香豆素、魚腥草素、芝麻素和萘普生混合后，加入甘露醇、精氨酸以及微晶纖維素，制成膠囊劑、顆粒劑或者片劑中的一種或多種。