[發明專利]七氟醚的制造方法

有效

• 申請號: 201710201642.1
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106986752B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 吉村孝明;大野敏彥;秋葉進也;藤原昌生
• 申請（專利權）人: 中央硝子株式會社
• 主分類號: C07C41/34
• 分類號: C07C41/34;C07C41/42;C07C41/44;C07C43/12
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發明涉及七氟醚的制造方法。本發明的目的在于，從“包含氟甲基?1,1,3,3,3?五氟異丙烯基醚(化合物A)的七氟醚”中除去化合物A來回收高純度七氟醚。本發明為制造實質上不含化合物A的七氟醚的方法等，所述制造實質上不含化合物A的七氟醚的方法包括如下工序：使包含七氟醚和化合物A的第1有機液體與氟化氫(HF)和水的質量比為1：1～1：30的組合物接觸，從而得到第1有機液體中的化合物的量減少了的第2有機液體的工序(第1a工序)；和，在分解抑制劑的存在下，將前述第2有機液體蒸餾，作為主餾分，得到實質上不含化合物A的七氟醚的工序(第2工序)。

技術領域

本發明涉及作為藥物、特別是吸入麻醉藥被廣泛利用的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟異丙醚(七氟醚)的制造方法。

背景技術

氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟異丙醚(七氟醚)作為使用上安全的吸入麻醉藥被廣泛利用。其合成如美國專利4250334號公報(專利文獻1)所公開那樣，在多聚甲醛中添加濃硫酸、氟化氫，將該反應混合物加熱，然后滴加1,1,1,3,3,3-六氟異丙基醇(HFIP)從而實現。收集自該反應體系產生的氣體時，目標物七氟醚可以與未反應的HFIP等一起被回收。

上述七氟醚合成反應中，副產各種副產物。其中作為難以分離的副產物，有雙氟甲基醚，但報道了，通過使七氟醚的反應混合物與“濃硫酸等布朗斯臺德酸、路易斯酸或固定化于樹脂等的酸”接觸，從而該雙氟甲基醚可以有效地分解除去(專利文獻2：日本專利第2786106號公報)。或，通過與沸石接觸，也可以效率良好地除去雙氟甲基醚(專利文獻3：日本專利第3240043號公報)。

另外，已知的是，通過使包含七氟醚的有機層“與氫氧化鈉等堿性水溶液接觸”，從而可以有效地除去未反應的HFIP(專利文獻4：日本專利第4087488號公報)。

七氟醚中可能包含的副產物的另一個為氟甲基-1,1,3,3,3-五氟異丙烯基醚(一般被稱為“化合物A”)。該化合物認為是七氟醚引起脫氟化氫反應而生成的化合物，使七氟醚與氫氧化鈉等強堿接觸時，有時少量生成，另外，將七氟醚蒸餾純化的過程中，也緩慢生成(參照以下式)。

化合物A其本身是穩定化合物，進行加熱也不容易發生分解，且在與七氟醚之間示出假共沸的行為。因此，在將七氟醚純化的過程中，一旦生成化合物A時，與七氟醚的分離(七氟醚的純化)經常變困難。

作為用于解決該問題的一個方法，日本專利第2786108號公報(專利文獻5)中嘗試了，“在磷酸氫鈉等分解抑制劑的存在下的蒸餾純化”。利用該方法可以大幅抑制蒸餾中的七氟醚向化合物A的分解反應，并且表明，少量的化合物A專門在初餾分中被濃縮，七氟醚的主餾分中實質上未混入化合物A。其結果，作為主餾分，成功地得到化合物A為檢測限以下的七氟醚。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：美國專利4250334號公報

專利文獻2：日本專利第2786106號公報

專利文獻3：日本專利第3240043號公報

專利文獻4：日本專利第4087488號公報

專利文獻5：日本專利第2786108號公報

發明內容

發明要解決的問題

專利文獻5的方法可以抑制將七氟醚蒸餾純化時的化合物A的副產，避免化合物A向蒸餾的主餾分(七氟醚餾分)的混入，是優異的方法。即，如專利文獻5的實施例2-No1、No2所公開那樣，對于包含10～30ppm的化合物A的粗七氟醚添加作為分解抑制劑的磷酸氫二鈉并實施蒸餾時，化合物A專門在初餾分中被濃縮，而作為主餾分，可以得到實質上不含化合物A(是指低于1ppm。以下相同。)的七氟醚。