[發(fā)明專利]一種具有6H?二苯并吡喃結(jié)構(gòu)化合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710200791.6
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106967076A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇錐錐;毛龍飛;郭帥;徐桂清;申家軒;蔣濤
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052;A61P35/00
• 代理公司: 新鄉(xiāng)市平原智匯知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)41139
• 代理人: 路寬

1.一種具有6H-二苯并吡喃結(jié)構(gòu)化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為：

。

2.一種權(quán)利要求1所述的具有6H-二苯并吡喃結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，其特征在于具體步驟為：

A、2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯與2-氨基苯硼酸在催化劑四(三苯基膦)鈀的作用下發(fā)生取代反應(yīng)得到2’-氨基-5-硝基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；

B、2’-氨基-5-硝基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯在催化劑還原鐵粉的作用下發(fā)生硝基還原反應(yīng)得到2’-氨基-5-氨基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；

C、2’-氨基-5-氨基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯在催化劑亞硝酸鈉的作用下經(jīng)過氨基還原氧化反應(yīng)得到2’-氨基-5-羥基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；

D、3-羥基甲苯和2-溴丙烷發(fā)生取代反應(yīng)得到3-異丙氧基甲苯；

E、3-異丙氧基甲苯在定位催化劑鐵粉的作用下與溴素發(fā)生取代反應(yīng)得到3-異丙氧基-6-溴芐溴；

F、2’-氨基-5-羥基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯與3-異丙氧基-6-溴芐溴在羥基氫活化催化劑鈀/羥基磷灰石的作用下發(fā)生取代反應(yīng)得到5-(2-溴-5-異丙氧基苯甲醇)-2’-氨基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；

G、5-(2-溴-5-異丙氧基苯甲醇)-2’-氨基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯在苯環(huán)氫活化催化劑鈀/羥基磷灰石的作用下發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)得到3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯；

H、3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸甲酯在堿性溶液中發(fā)生水解后再進行酸化得到3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸；

I、3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲酸在氫化鋁鋰的作用下經(jīng)羧基氧化還原反應(yīng)得到3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇；

J、3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲醇與對甲基磺酰氯進行羥基活化保護反應(yīng)得到3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基對甲基磺酸酯；

K、3-(2-氨基苯)-8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃-2-甲基對甲基磺酸酯發(fā)生取代反應(yīng)進行分子內(nèi)成環(huán)得到8-異丙氧基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

L、8-異丙氧基-6H-苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在溴化鋰的作用下脫去異丙烷基得到8-羥基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

M、8-羥基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯與三氟甲磺酸酐反應(yīng)得到8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯；

N、8-三氟甲磺酸酯基-6H-二苯并吡喃并苯基并哌啶并苯在催化劑1,3-雙(二苯基膦)丙烷和雷尼鎳的作用下與苯胺反應(yīng)得到N-8-苯胺基-6H-二苯并吡喃并六氫吡啶并苯。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有6H-二苯并吡喃結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，其特征在于2’-氨基-5-羥基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯的具體合成過程為：（1）在反應(yīng)容器中將2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯、2-氨基苯硼和碳酸鉀加入體積比為10:1的DME與水的混合溶液中，氮氣保護下室溫攪拌30min，再加入催化劑四(三苯基膦)鈀，在氮氣保護下攪拌均勻，升溫至100℃反應(yīng)直至TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，在真空條件下蒸除溶劑，剩余物加入二氯甲烷中，再用純凈水洗滌兩次，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸除溶劑，再經(jīng)硅膠柱層析分離提純得到2’-氨基-5-硝基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；（2）在反應(yīng)容器中將還原鐵粉加入到冰乙酸中，升溫至85℃后攪拌反應(yīng)45min，在氮氣保護下加入溶有2’-氨基-5-硝基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯的冰乙酸溶液，滴加完后于85℃繼續(xù)反應(yīng)直至TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，然后通過硅藻土過濾反應(yīng)液，硅藻土用熱的冰乙酸進行洗滌，濾液在真空條件下蒸除反應(yīng)溶劑，加入飽和碳酸氫鈉，再用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，合并有機相，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸除溶劑，濃縮得到2’-氨基-5-胺基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯；在反應(yīng)容器中于0℃將2’-氨基-5-胺基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯加入到質(zhì)量濃度為5%的稀硫酸中，攪拌滴加溶有催化劑亞硝酸鈉的水溶液，滴加完后保持溫度繼續(xù)反應(yīng)1h，再升溫至60℃反應(yīng)直至TLC監(jiān)控原料反應(yīng)完全，然后冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，合并有機相，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后蒸除溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離提純得到2’-氨基-5-羥基聯(lián)苯-2-甲酸甲酯。