[發明專利]一種共軛聚合物納米探針及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201710199235.1
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN108653751A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 熊麗琴;操鳳文
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/10;A61K49/12;A61K49/22;A61K41/00;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立

本發明公開了一種共軛聚合物納米探針，包括：熒光共軛聚合物；表面配體；靶分子；近紅外熒光染料；還可以包括含釓磁共振造影劑。本發明還公開了上述共軛聚合物納米探針的制備方法，在有機溶劑中加入原料，超聲混合獲得混合液；將混合液加到超純水中，繼續超聲。本發明的共軛聚合物納米探針融合近紅外熒光成像、光聲成像和磁共振成像雙模態或三模態分子成像技術，可有效識別轉移淋巴結和正常淋巴結，且在轉移淋巴結的滯留時間長，可滿足長時間觀察檢測的需求。本發明的近紅外熒光共軛聚合物納米探針，其能在光照條件下產生活性氧，可以用于腫瘤光動力學治療。

技術領域

本發明涉及分子影像領域，具體涉及一種共軛聚合物納米探針，及其制備方法 和應用，尤其是在淋巴結轉移腫瘤模型中，通過近紅外熒光成像、光聲成像、磁共 振成像，對發生腫瘤轉移的淋巴結進行靶向成像的應用。

背景技術

淋巴結轉移是大多數原發腫瘤常見的轉移方式，例如：乳腺癌，肺癌，胃癌， 食管癌，甲狀腺癌，宮頸癌，卵巢癌，結直腸腺癌，胰腺癌，喉癌等都容易發生淋 巴結轉移。淋巴結的分期是決定大多數原發腫瘤治療方案和預后的重要因素，對于 患者術前淋巴轉移程度的準確評估具有重要的臨床意義。然而，目前臨床上用于檢 測淋巴轉移的探針(例如：ICG)和影像學方法(例如PET/CT，磁共振，超聲等) 尚不能有效識別正常的淋巴結與發生腫瘤轉移的淋巴結。而系統淋巴結清掃術具有 較大的創傷，術后后遺癥的幾率也上升，更為嚴重的是部分早期癌癥患者無法確定 淋巴結狀態而被動地進行不必要的淋巴結清掃。如果能夠在術前、術中檢測淋巴結 轉移的狀態，準確地判斷腫瘤的累及范圍，將極大的減少患者的痛苦，提高生活質 量。

分子影像學是利用影像學手段研究在體條件下細胞內的正常或病理狀態分子 過程，在分子或細胞水平反映生物體生理、病理變化，為疾病過程在體監測、基因 治療在體示蹤、在體療效評測和功能分子在體活動規律研究提供新的技,具有無創、 實時、在體、精細顯像，高度靈敏、高度特異性等優點。分子影像采用多種成像手 段，對體內特定靶點進行成像，其核心是分子探針的設計。分子影像手段主要包括 放射性核素成像、磁共振成像、光學成像、超聲成像、以及光聲成像等。每種成像 模態都具有其優勢和局限。例如熒光成像靈敏度高、價格相對低廉、操作方便，但 其穿透深度受限。放射性核素成像及磁共振成像對深度無限制，但磁共振成像的靈 敏度很低，放射性核素成像的空間分辨率較低。此外，單一模態成像獲取的信息有 限且不能反映生物體的復雜及特異性，因此，融合多模態分子成像，構建多模態分 子探針，彼此互補，可為生物醫學研究提供更準確可靠的影像信息。

熒光共軛聚合物作為一種熒光探針，具有獨特的光物理和光化學性質。1995 年，麻省理工學院的Swager等首次報道了熒光共軛聚合物由于具有π-π*共軛的 分子導線結構，可以使熒光響應信號放大百倍，這一發現使得熒光共軛聚合物廣 泛用于核酸、蛋白質等生物大分子以及ATP、葡萄糖等小分子的檢測。熒光共軛聚 合物由于具有π-π*共軛的分子導線結構，與傳統小分子熒光化合物相比具有一些 優點：(1)穩定性好；(2)共軛聚合物電子結構、熒光發射波長能夠通過對化學結構 的改變和修飾進行調節；(3)在不改變結合常數的前提下，可以成百倍地放大響應 信號，從而能夠提高檢測的靈敏度。此外，與半導體量子點相比，熒光共軛聚合物 不含任何有毒金屬元素，毒性低。因此，近年來，熒光共軛聚合物在分子影像領域 的應用也引起了科研工作者的關注。但是已報道的熒光共軛聚合物納米材料中，由 于其發射光的波長主要在可見光的范圍內，為此這類材料用于小動物活體成像的例 子還比較少。此外，基于熒光共軛聚合物納米探針的淋巴結轉移的靶向成像尚未見 文獻報道。

因此，本領域的技術人員致力于開發一種共軛聚合物納米探針及其制備方法， 用于多模態分子成像，以更好的進行淋巴結轉移的靶向成像并區分正常的淋巴結與 發生腫瘤轉移的淋巴結。

發明內容

有鑒于現有技術中多是單一模態成像，并且尚未有對淋巴結轉移的靶向成像中的良好探針，本發明所要解決的技術問題是提供一種共軛聚合物納米探針及其制備 方法和應用。