[發明專利]一種血液循環診斷用藥鄰磺酰胺苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 201710198151.6
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN108658814A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 彭響亮
• 申請（專利權）人: 成都中恒華鐵科技有限公司
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一種血液循環診斷用藥鄰磺酰胺苯甲酸的合成方法，主要包括如下步驟：在反應容器中加入3mol的2?苯磺酰胺?6?溴?異苯乙醇，4—5mol的乙二醇單異丙醚溶液，控制攪拌速度130—160rpm,保持30—40min,然后升高溶液溫度至40—50℃，將5?6mol的鈦酸四丁酯按5?8次加入到反應容器中，每隔20?30min加入一次，溫度控制在55—60℃，保持130—150min,降低溫度至10—13℃，析出固體，過濾，溴化鉀溶液洗滌，調節溶液pH至4?5，再次析出固體，過濾，二丙胺溶液洗滌，二氯苯溶液洗滌，在乙醚溶液中重結晶，得成品鄰磺酰胺苯甲酸。

技術領域

本發明涉及一種血液循環診斷用藥鄰磺酰胺苯甲酸的合成方法。

背景技術

鄰磺酰胺苯甲酸為甲苯法生產糖精鈉的中間體,糖精鈉主要用作食品、飲料的甜味劑，也用于糖尿病人的甜化飲食，也可作為測定血液循環的診斷用藥和醫藥原料,此外，還用作牙膏、香煙、化妝品的矯味劑以及光亮鍍鉻的助劑。但是，現有的合成方法大多采用甲基苯磺酸和高錳酸鉀作為反應物合成，過程比較復雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進一步提高產品的質量和收率，減少副產物含量具有重要的經濟意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種血液循環診斷用藥鄰磺酰胺苯甲酸的合成方法，包括如下步驟：

(i)在反應容器中加入3mol的2-苯磺酰胺-6-溴-異苯乙醇，4—5mol的乙二醇單異丙醚溶液，控制攪拌速度130—160rpm,保持30—40min,然后升高溶液溫度至40—50℃，將5-6mol的鈦酸四丁酯按5-8次加入到反應容器中，每隔20-30min加入一次，溫度控制在55—60℃，保持130—150min,降低溫度至10—13℃，析出固體，過濾，溴化鉀溶液洗滌，調節溶液pH至4-5，再次析出固體，過濾，二丙胺溶液洗滌，二氯苯溶液洗滌，在乙醚溶液中重結晶，得成品鄰磺酰胺苯甲酸；其中，步驟(i)所述的乙二醇單異丙醚溶液質量分數為75--83％，步驟(i)所述的溴化鉀溶液質量分數為30--36％，步驟(i)所述的二丙胺溶液質量分數為80--85％，步驟(i)所述的二氯苯溶液質量分數為86--92％，步驟(i)所述的乙醚溶液質量分數為90--96％。

整個反應過程可用如下反應式表示：

本發明優點在于：減少了反應的中間環節，縮短了反應時間，提高了反應收率。

具體實施方式

下面結合具體實施實例對本發明作進一步說明：

實例1：

在反應容器中加入3mol的2-苯磺酰胺-6-溴-異苯乙醇，4mol質量分數為75％的乙二醇單異丙醚溶液，控制攪拌速度130rpm,保持30min,然后升高溶液溫度至40℃，將5mol的鈦酸四丁酯按5次加入到反應容器中，每隔20min加入一次，溫度控制在55℃，保持130min,降低溫度至10℃，析出固體，過濾，質量分數為30％的溴化鉀溶液洗滌，調節溶液pH至4，再次析出固體，過濾，質量分數為80％的二丙胺溶液洗滌，質量分數為86％的二氯苯溶液洗滌，在質量分數為90％的乙醚溶液中重結晶，得成品鄰磺酰胺苯甲酸548.73g,收率91％。

實例2：

在反應容器中加入3mol的2-苯磺酰胺-6-溴-異苯乙醇，4.5mol質量分數為78％的乙二醇單異丙醚溶液，控制攪拌速度140rpm,保持35min,然后升高溶液溫度至45℃，將5.5mol的鈦酸四丁酯按6次加入到反應容器中，每隔25min加入一次，溫度控制在57℃，保持140min,降低溫度至12℃，析出固體，過濾，質量分數為33％溴化鉀溶液洗滌，調節溶液pH至4.5，再次析出固體，過濾，質量分數為82％二丙胺溶液洗滌，質量分數為89％的二氯苯溶液洗滌，在質量分數為93％的乙醚溶液中重結晶，得成品鄰磺酰胺苯甲酸560.79g,收率93％。