[發(fā)明專利]抗原-諾羅病毒P-結(jié)構(gòu)域單體和二聚體，抗原-諾羅病毒P-粒子分子，及其制備和應用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710198133.8
• 申請日: 2010-06-09
• 公開（公告）號: CN107043408B
• 公開（公告）日: 2021-02-09
• 發(fā)明（設計）人: 江熙;譚明
• 申請（專利權）人: 兒童醫(yī)院醫(yī)療中心
• 主分類號: C07K14/08
• 分類號: C07K14/08;C07K19/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張曉飛

1.重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其包含諾羅病毒(NOR)病毒株VA387的P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述P-結(jié)構(gòu)域單體包括表面環(huán)環(huán)1(I293-H297)、環(huán)2(T371-D374)和環(huán)3(D391-N394)，且其中所述環(huán)2中包括插入的外源蛋白或多肽抗原，且所述插入的外源蛋白或多肽抗原是輪狀病毒(RV)VP8抗原。

2.權利要求1的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述P-結(jié)構(gòu)域單體包括鉸鏈和與該P-結(jié)構(gòu)域單體任一末端相連的半胱氨酸。

3.權利要求1的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述P-結(jié)構(gòu)域單體不包括鉸鏈。

4.權利要求1-3中任一項所述的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述插入的外源蛋白或多肽抗原包括至少兩種類似或不同的抗原。

5.權利要求4所述的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述至少兩種抗原是不同的。

6.由24個P-結(jié)構(gòu)域單體組成的抗原-P-粒子，其中所述24個P-結(jié)構(gòu)域單體包括至少一個重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，和任選的一或多個野生型NOR P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體包含諾羅病毒(NOR)病毒株VA387的P-結(jié)構(gòu)域，其包括表面環(huán)環(huán)1(I293-H297)、環(huán)2(T371-D374)和環(huán)3(D391-N394)，其中所述環(huán)2中包括插入的外源蛋白或多肽抗原，且其中所述插入的外源蛋白或多肽抗原是輪狀病毒(RV)VP8抗原。

7.權利要求6所述的抗原-P-粒子，包括兩個或更多個經(jīng)不同修飾的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體。

8.權利要求1-5中任一項所述的重組抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中至少一個表面環(huán)中還包括插入的外源配體或信號肽。

9.權利要求8所述的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述插入的外源配體或信號肽能夠靶向具體器官或組織中的相應受體。

10.權利要求9所述的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，其中所述插入的外源信號肽是5個氨基酸的CNGRC。

11.權利要求1-5中任一項所述的重組的抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，還包括通過化學反應借助暴露在表面的賴氨酸和半胱氨酸插入到P-粒子的環(huán)中的藥物偶聯(lián)物。

12.權利要求1-5中任一項所述的重組抗原-P-結(jié)構(gòu)域單體，還包括插入在至少一個表面環(huán)中的配體或信號肽、以及插入在至少一個表面環(huán)中的藥物偶聯(lián)物，從而提供了藥物遞送系統(tǒng)將藥物定靶到患病的具體組織或器官。

13.重組的P-結(jié)構(gòu)域單體載體，其包含編碼諾羅病毒(NOR)病毒株VA387的P-結(jié)構(gòu)域單體的序列，其中所述P-結(jié)構(gòu)域單體包含表面環(huán)環(huán)1(I293-H297)、環(huán)2(T371-D374)和環(huán)3(D391-N394)，且其中所述載體在編碼所述P-結(jié)構(gòu)域單體的環(huán)2的序列中包括至少一對限制性位點。

14.權利要求13所述的重組的P-結(jié)構(gòu)域單體載體，其中所述序列編碼的環(huán)2包括間隔分子來延伸所述表面環(huán)的長度和暴露情況。

15.根據(jù)權利要求6或7所述的抗原-P-粒子在制備用于在哺乳動物中誘導針對病毒抗原的免疫應答的疫苗中的用途。

16.根據(jù)權利要求15所述的用途，其中所述抗原-P-粒子作為針對輪狀病毒和諾羅病毒的雙重疫苗。