[發明專利]一種多載藥點、高載藥配基藥物偶聯物

有效

• 申請號: 201710197518.2
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN108653746B
• 公開（公告）日: 2021-04-27
• 發明（設計）人: 宋艷萍;杜景輝;王雷敏;汪進良;林美娜;馮澤旺;趙宣
• 申請（專利權）人: 北京鍵凱科技股份有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K47/60;A61K47/65;A61P35/00;A61P37/02;A61P31/18;A61P31/04;A61P31/16;A61P31/22;A61P31/14;A61P31/20;A61P31/12;A61P33/06;A61P33/0
• 代理公司: 北京布瑞知識產權代理有限公司 11505
• 代理人: 孟潭

1.一種配基藥物偶聯物或其藥學上可接受的鹽，所述配基藥物偶聯物具有通式Ⅰ所示的結構：

TM-{R²-PEG1-[R¹-PEG2-(R³-A’-D)_n]_m}_l

(Ⅰ)

其中，

TM為配基單元；

PEG1和PEG2為相同或不同的聚乙二醇殘基；

l為11-500的整數；

m為1-7的整數；

n為1-7的整數；

A’為視情況存在的間隔物；

R¹為連接PEG1和PEG2的連接單元；

R²為連接配基單元與PEG1的偶聯單元；

R³為連接PEG2和間隔物A’或藥物的連接單元；

D為藥物；

所述A’間隔物選自：碳酸酯殘基、氨基酸酯殘基、β-葡糖苷酸殘基或一個或多個相同或不同的氨基酸殘基中的一種或多種；

所述氨基酸選自：丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸中的一種或多種；

或，A’為單鍵；

當D不為多肽、蛋白類藥物時，A’不為單鍵；

所述R²選自：-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iCO-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-，i為0-10的整數；

所述R¹具有-B-A結構，其中，

A選自：-(CH₂)_i-、-(CH₂)_iO-、-(CH₂)_iNH-、-(CH₂)_iCO-、-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-O(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCONH-中一種或多種的組合，i為0-10的整數；

B為硫醇反應性的，反應的活性端基獨立地選自：巰基、巰基反應性基團，所述巰基反應性基團能夠與巰基反應生成硫醚鍵或二硫鍵，包括：馬來酰亞胺基、戊二酸基、乙烯砜基、鹵代乙酰胺基、二硫化吡啶基、硫代磺酸酯基、乙烯亞胺、氮丙啶基和氨基磺酰基；或，

所述B通過點擊反應獲得，且發生點擊反應的活性端基為疊氮基和炔基；

所述R³選自：-(CH₂)_iOCOO-、-(CH₂)_iOCONH-、-(CH₂)_iNHCONH-、-(CH₂)_iNHCO-、-OC(CH₂)_iCOO-、-(CH₂)_iCOO-和-(CH₂)_iCONH-、-(CH₂)_iCO-中一種或多種的組合，i為0-10的整數。