[發(fā)明專利]間充質(zhì)干細胞在作為抗腫瘤藥物轉(zhuǎn)運載體中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710196198.9
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN106924212A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳耀炯;梅林
• 申請（專利權(quán)）人: 清華大學深圳研究生院
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/46;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11245
• 代理人: 關(guān)暢,張立娜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種間充質(zhì)干細胞的新用途，具體涉及間充質(zhì)干細胞在作為抗腫瘤藥物轉(zhuǎn)運載體和增加靶向性中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率高且呈逐年上升趨勢。我國每年新發(fā)腫瘤312萬例，死亡超過200萬，其中肺癌已取代肝癌，踞癌癥發(fā)病率和死亡率的榜首。2015年美國肺癌新發(fā)病例1 437 180人，死亡565 650人，其中非小細胞肺癌死亡占80％～85％，小細胞肺癌死亡占15％～20％。2010年美國死亡分析報告指出在所有癌癥致死患者中，肺癌占26％，已成為頭號癌癥殺手。目前肺癌的臨床治療以手術(shù)和化療為主。對于化療來說順鉑和紫杉醇是經(jīng)典的抗肺癌藥物，然而這些具有細胞毒性的藥物在大規(guī)模殺死腫瘤細胞的同時，也對正常的組織和細胞造成了極大的損害，如肝損壞、腎毒性、骨髓抑制等。其中肺癌靶向載體在肺癌靶向治療中起到舉足輕重的作用。肺癌靶向載體可改變抗癌藥物的體內(nèi)組織分布，增加藥物的溶解性，同時還可以將化療藥物較多地聚集于肺癌部位，既提高肺癌的治療作用又降低化療藥物產(chǎn)生的毒副作用，從而達到肺癌靶向治療的目的。

細胞載體(cell carrier)一般是指存在于機體本身或在某些因素誘導(dǎo)下產(chǎn)生，可以將抗癌藥物靶向運輸?shù)桨┘毎囊活惣毎Ｔ擃惣毎哂衅渌幬镙d體無法比擬的生物相容性和生物可降解性，它不但增加藥物的穩(wěn)定性，延長藥物的半衰期，而且增強其生物靶向性；此外被包埋藥物的緩慢、持續(xù)低劑量釋放可以減輕藥物的毒副作用。目前研究較多的是紅細胞和細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞。首先是紅細胞作為藥物載體的研究主要集中在抗腫瘤藥物方面，線菌素D是研究最早的紅細胞包載的抗腫瘤藥物之一，研究發(fā)現(xiàn)對其表面作一定修飾其具有良好的靶向性，但在肺癌方面的研究還比較少。其次是細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞(CIK)，通常該細胞用于腫瘤的免疫治療，但最近有研究將其用于載藥。這些研究為研究細胞作為抗腫瘤藥物載體奠定了基礎(chǔ)，但這些細胞載體存在靶向性低，規(guī)模化、標準化制備困難等問題。因此，需要更加高效的靶向治療體系。

間充質(zhì)干細胞是廣泛分布于間葉組織的一種多能干細胞，它不但易擴增，同時還具有以下優(yōu)點：(1)具有低免疫原性和免疫抑制作用；(2)具有腫瘤及炎癥組織趨向性；(3)安全性：大量體外研究和體內(nèi)臨床試驗證明，間充質(zhì)干細胞人體使用安全，無致瘤性和其它毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種間充質(zhì)干細胞的新用途。

本發(fā)明所提供的新用途具體為間充質(zhì)干細胞作為載藥工具和靶向工具在制備用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明還保護一種制備用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品的方法。

本發(fā)明所提供的制備用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品的方法，具體可包括如下步驟：將抗腫瘤藥物負載于間充質(zhì)干細胞，即得所述用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品。

在所述方法中，所述將抗腫瘤藥物負載于間充質(zhì)干細胞的方法具體可包括如下步驟：(1)將所述抗腫瘤藥物包裹于納米顆粒中，制得載藥納米粒；(2)向培養(yǎng)有間充質(zhì)干細胞的培養(yǎng)體系中加入所述載藥納米粒，使所述間充質(zhì)干細胞攝取所述載藥納米粒。

其中，所述載藥納米粒的直徑為10-200nm。所述納米顆粒為可生物降解材料，包括但不局限于PEG、脂質(zhì)體及硅球等。包裹于所述納米顆粒中的所述抗腫瘤藥物可為一種或多種藥物。所述抗腫瘤藥物包括但不局限于紫杉醇、阿霉素、特羅凱、易瑞沙、恩度、異環(huán)磷酰胺等廣譜抗腫瘤藥物或靶向肺部腫瘤的藥物。所述抗腫瘤藥物也包括抗體和多肽等蛋白類藥物。

在本發(fā)明中，所述間充質(zhì)干細胞可分離自自體組織，包括骨髓、脂肪等，也可分離自異體組織，包括骨髓、脂肪、臍帶、胎盤等。所述間充質(zhì)干細胞具體可為人體的臍帶間充質(zhì)干細胞、胎盤間充質(zhì)干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞或者脂肪間充質(zhì)干細胞。

利用上述方法制備所得的用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品也屬于本發(fā)明的保護范圍。

所述用于靶向治療肺部腫瘤的產(chǎn)品(間充質(zhì)干細胞納米載藥系統(tǒng))的給藥方式可為靜脈注射。

在本發(fā)明中，所述肺部腫瘤可為包括非小細胞肺癌和小細胞肺癌等在內(nèi)的所有肺部腫瘤。