[發明專利]具有二氟潑尼酯的黃斑水腫治療用滴眼劑

在審

• 申請號: 201710195879.3
• 申請日: 2010-07-14
• 公開（公告）號: CN107569494A
• 公開（公告）日: 2018-01-12
• 發明（設計）人: 山下英俊;山本禎子;后藤早紀子;阿部佐知;桐井枝里子;奧村敦司
• 申請（專利權）人: 國立大學法人山形大學
• 主分類號: A61K31/573
• 分類號: A61K31/573;A61K9/00;A61P27/02
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 楊宏軍,牛蔚然

本申請是申請日為2010年7月14日、發明名稱為“具有二氟潑尼酯的黃斑水腫治療用滴眼劑”的中國發明專利申請No.201080002750.2(PCT申請號為PCT/JP2010/062289)的分案申請。

技術領域

本發明涉及含有二氟潑尼酯作為活性成分的用于治療黃斑水腫的滴眼劑。

背景技術

黃斑水腫是視網膜黃斑的腫脹，并由于來源于視網膜血管的液體血細胞滲出而發生水腫。血液從脆弱的血管壁中滲漏出并進入富含視錐的視網膜黃斑的極小區域；該視錐是檢測顏色和視覺在白天所依賴的神經末梢。隨后，圖像在中央視野的中心或者在該中心的右后側，變得模糊。視力在數月內逐漸下降。糖尿病性視網膜病、視網膜血管障礙、眼部炎癥以及年齡相關性黃斑變性均與黃斑水腫有關。視網膜黃斑有時在為治療白內障而摘除晶狀體后會受到黃斑腫脹的損害。

作為黃斑水腫的常規療法，已施行了利用激光輻照的光凝固術、玻璃體手術、以及類固醇藥物的全身給藥、玻璃體內給藥和Tenon囊下給藥等。利用激光輻照的光凝固術封閉允許液體血細胞滲出的血管并且減輕黃斑的腫脹。然而，在激光輻照中應當注意避開極其脆弱的中央凹。如果中央凹將被該手術損傷，則中心視野會被損害。此外，經常需要進行多次激光手術來消除腫脹。雖然玻璃體手術在激光手術無效的情況下施行，但該手術與高度的組織侵襲能力有關，有時會引起術后并發癥的問題。此外，據報道類固醇的給藥是有用的。雖然類固醇的全身給藥可以治療眼病，但一般來說常常會引起對于眼科用途太過嚴重的副作用。因此，也對作為局部給藥的玻璃體內給藥和Tenon囊下給藥進行了研究。盡管玻璃體內給藥可以解決與全身給藥相關的一些問題，但現有眼用組合物的玻璃體內給藥在給予類固醇時會導致高眼壓癥、類固醇性青光眼和后囊下白內障。而且，類固醇的玻璃體內給藥有時會引起術后并發癥。Tenon囊下給藥常被用于臨床實踐以降低玻璃體內給藥的組織侵襲能力和對患者的負擔。雖然與玻璃體手術相比類固醇的給藥降低組織侵襲能力，但仍然與術后并發癥的問題有關。

滴注給藥是具有許多優點的給藥方法，因為它具有低組織侵襲能力。通過類固醇的滴注來治療眼科疾病的實例包括：使用0.1％倍他米松眼用溶液用于對抗外眼和眼前節中的炎癥(瞼緣炎、結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、鞏膜外層炎、眼前節葡萄膜炎、術后炎癥)。此外，WO 2007/025275描述可在降低類固醇的副作用的同時，應用各種類固醇和皮質類固醇拮抗劑的滴注等以治療各種眼科疾病，如黃斑變性、青光眼、黃斑水腫、年齡相關性黃斑變性、視網膜血管生成、糖尿病性視網膜病、虹膜炎、眼后節葡萄膜炎等。然而，在臨床實踐中僅報道了很少例的滴注用于視網膜黃斑水腫的有效性，僅有一篇報道是通過0.1％倍他米松眼用溶液給藥2周至1個月、每天6次而減小視網膜黃斑水腫的體積(The 43rd Annual Congress of Japanese Retina and Vitreous Society O16-5,2004)。因此，利用滴眼劑治療黃斑水腫尚未施行。

發明內容

本發明的目的是提供用于治療黃斑水腫的滴眼劑。

解決問題的手段

本發明人等進行了廣泛研究以試圖解決前述問題，并且發現含有二氟潑尼酯作為活性成分的滴眼劑的給藥會改善由于黃斑水腫所導致的視力下降、中央凹視網膜厚度增加等癥狀，從而完成了本發明。

因此，本發明提供下述。

(1)用于治療黃斑水腫的滴眼劑，包含二氟潑尼酯作為活性成分。

(2)如(1)所述的滴眼劑，其中所述黃斑水腫是難治性黃斑水腫。

(3)如(1)或(2)所述的滴眼劑，其是乳液滴眼劑。

(4)如(1)至(3)中任一項所述的滴眼劑，其中所述二氟潑尼酯的濃度為0.005～0.1％(w/v)。

(5)如(1)至(4)中任一項所述的滴眼劑，包含0.005～0.1％(w/v)的二氟潑尼酯，以及蓖麻油、聚山梨醇酯80、濃縮甘油、乙酸鈉、硼酸、依地酸鈉和山梨酸。

(6)如(1)至(5)中任一項所述的滴眼劑，其中所述二氟潑尼酯的濃度為0.005～0.1％(w/v)，給藥期為至少1周，給藥頻率為每天4次，且每次給藥的劑量為30～50μL。

(7)如(1)至(5)中任一項所述的滴眼劑，其中所述二氟潑尼酯的濃度為0.005～0.1％(w/v)，給藥期為1～4周，給藥頻率為每天4次，且每次給藥的劑量為30～50μL。