[發明專利](Z)-β-烯基溴多組分制備1;4-取代-1;2;3-三氮唑的方法及應用

有效

• 申請號: 201710194604.8
• 申請日: 2017-03-28
• 公開（公告）號: CN106866557B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 曾鴻耀
• 申請（專利權）人: 樂山師范學院
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;C07D249/04;C07D405/04;C07H1/00;C07H19/056
• 代理公司: 長沙星耀專利事務所(普通合伙) 43205
• 代理人: 許伯嚴

本發明具體涉及一種(Z)?β?烯基溴多組分制備1,4?取代?1,2,3?三氮唑的方法及應用，屬于1,4?取代?1,2,3?三氮唑的制備技術領域。該方法為：以鹵化物、疊氮試劑及(Z)?β?烯基溴為原料，加入銅催化劑和堿，于一定溫度下，在溶劑中攪拌反應，反應結束后對產物進行分離提純，即得所述1,4?取代?1,2,3?三氮唑。本發明的合成方法使用的原料易得，成本低廉，反應條件溫和，操作簡便，產率高，反應過程綠色環保，適用于工業化生產。

技術領域

本發明屬于1,2,3-三氮唑的制備技術領域，具體涉及一種(Z)-β-烯基溴多組分制備1,4-取代-1,2,3-三氮唑的方法及應用。

背景技術

1,2,3-三氮唑是一類很重要的含氮化合物，在工業上被廣泛的應用于顏料、纖維的光亮劑、金屬合金的防腐劑和有機物以及聚合物的穩定劑，在農業上用于除草劑、殺菌劑，在醫藥上用于多種不同功能的藥物中。由于這類化合物并不存在自然界中，因此一般都是通過化學方法制備而得。

近幾年來有很多的課題組報道了1,2,3-三氮唑的合成方法，最常用的制備1,2,3-三氮唑方法包括：

第一種方法：端炔烴和有機疊氮二組分在催化劑(常用銅催化)條件下合成1,2,3-三氮唑。相當多的報道關于不同條件下的click反應。例如Huisgen最早提出了利用該方法來合成1,2,3-三氮唑類化合物，然而絕大多數情況下，該方法得到的是區域異構的混合產物，并且局限于強吸電子的炔烴參加反應。后來，Fokin和Sharpless報道了Cu(I)催化的疊氮化物和終端炔烴反應區域選擇性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑類化合物的方法(Angew.Chem.,Int.Ed.2002,41,2596-2599.)。2008年Wang等報道了溴化銅催化的端炔與有機疊氮在水相需要加入配體PhSMe條件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑的氮唑[GreenChem.,2008,10,452–456]。再如，2010年Alonso等報道了納米銅CuNPs催化的端炔與有機疊氮在堿Et₃N條件下合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑[Eur.J.Org.Chem.2010,1875–1884]。

第二種方法：鹵化物或者苯硼酸等、疊氮試劑與端炔烴三組分在催化劑(常用銅催化)條件下合成1,2,3-三氮唑。例如2006年Zhao等報道碘化亞銅催化的鹵代烴或者鹵苯、疊氮化鈉與端炔的三組分在堿性條件下離子液體中合成1,2,3-三氮唑[TetrahedronLetters 2006,47,1545–1549]。2010年Alonso等報道納米銅負載碳的鹵化物、疊氮化鈉與端炔烴三組分水相條件下合成1,2,3-三氮唑[Adv.Synth.Catal.2010,352,3208–3214]。再如2013年Chanda等報道納米氧化銅催化的溴化物、疊氮化鈉與端炔烴三組分在乙醇中氮氣保護條件下合成1,2,3-三氮唑[Chem.Eur.J.2013,19,16036–16043]。

由于上述方法中使用的原料端炔需要多步合成，而且還存在反應條件苛刻、反應時間過長、成本較高以及操作繁瑣等缺點。因此尋找一種原料易得，操作簡單、綠色環保的方法合成1,2,3-三氮唑類化合物，仍然是國際范圍內很多研究者追求的目標。

由于(Z)-β-烯基溴可以簡便的合成，也是合成很多藥物的重要中間體。本發明避免了以上合成方法中的不足及缺陷，提供了一種制備1,2,3-三氮唑類化合物的新方法，該方法以易于合成的(Z)-β-烯基溴(3)為原料，同時與鹵化物(1)、疊氮試劑(2)三組分在催化條件下進行疊氮化/脫溴/1,3-偶極環加成反應，一步合成目標產物1,4-取代1,2,3-三氮唑。該合成方法原料易得，成本低廉，反應條件溫和，操作簡便，產率高，反應過程綠色環保，適用于工業化生產。迄今為止也未見公開有關報道。

發明內容