[發(fā)明專利]作為前列腺癌標(biāo)志物的磷酸二酯酶4D7

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710192366.7
• 申請(qǐng)日: 2010-05-11
• 公開（公告）號(hào): CN107267482A
• 公開（公告）日: 2017-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R.霍夫曼;M.D.豪斯利;D.J.P.亨德森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 皇家飛利浦電子股份有限公司;格拉斯哥大學(xué)校董會(huì)
• 主分類號(hào): C12N9/16
• 分類號(hào): C12N9/16;C12Q1/68;C12Q1/44;G01N33/574;A61K48/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 梁謀,陳嵐

1.用作前列腺癌標(biāo)志物的磷酸二酯酶4D7(PDE4D7)。

2.一種用于診斷、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌或用于診斷、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展的組合物，其包含PDE4D7表達(dá)產(chǎn)物或蛋白的核酸親和配體和/或肽親和配體。

3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述核酸親和配體或肽親和配體被修飾成起造影劑作用。

4.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述親和配體是對(duì)PDE4D7表達(dá)產(chǎn)物特異性的寡核苷酸集合、對(duì)PDE4D7表達(dá)產(chǎn)物特異性的探針、對(duì)PDE4D7表達(dá)產(chǎn)物或?qū)DE4D7蛋白特異性的適體、對(duì)PDE4D7蛋白特異性的抗體和/或?qū)DE4D7蛋白特異性的抗體變體。

5.PDE4D7作為標(biāo)志物的應(yīng)用，所述標(biāo)志物用于診斷、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌或用于診斷、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展。

6.一種用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌或用于診斷、檢測(cè)、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展的方法，所述方法至少包括下述步驟：測(cè)定樣品中PDE4D7的水平。

7.一種用于診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)激素-抗性的前列腺癌或用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)向激素-抗性的前列腺癌的進(jìn)展的方法，其中所述方法辨別激素-敏感的和激素-抗性的前列腺癌，所述方法包括下述步驟：

(a)測(cè)定樣品中PDE4D7的水平；

(b)測(cè)定樣品中參照基因的表達(dá)水平；

(c)將測(cè)得的PDE4D7表達(dá)水平標(biāo)準(zhǔn)化成參照基因的表達(dá)；和

(d)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化的表達(dá)水平和選擇用于排除激素-敏感的前列腺癌的預(yù)定截止值，其中低于截止值的標(biāo)準(zhǔn)化的表達(dá)水平指示著激素-抗性的前列腺癌，其中所述截止值是在約1至7之間，優(yōu)選約5。

8.一種用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌或用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展的數(shù)據(jù)獲取方法，其至少包括下述步驟：

(a)測(cè)試個(gè)體中PDE4D7的表達(dá)；和

(b)將在步驟(a)中測(cè)定的表達(dá)與對(duì)照水平相對(duì)比。

9.一種用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌或用于檢測(cè)、診斷、監(jiān)測(cè)或預(yù)測(cè)前列腺癌的進(jìn)展的免疫測(cè)定，其至少包括下述步驟：

(a)測(cè)試樣品中PDE4D7的表達(dá)，

(b)測(cè)試對(duì)照樣品中PDE4D7的表達(dá)，

(c)測(cè)定步驟(a)和(b)中PDE4D7的表達(dá)的差異；和

(d)基于在步驟(c)中得到的結(jié)果，確定前列腺癌的存在或階段或前列腺癌的進(jìn)展，

其中所述測(cè)試步驟是基于特異性地結(jié)合PDE4D7的抗體的應(yīng)用。

10.一種用于辨別激素-敏感的和激素-抗性的前列腺癌的免疫測(cè)定，其包括下述步驟：

(a)測(cè)定樣品中PDE4D7的水平；

(b)測(cè)定樣品中參照基因的表達(dá)水平；

(c)將測(cè)得的PDE4D7表達(dá)水平標(biāo)準(zhǔn)化成參照基因的表達(dá)水平；和

(d)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化的表達(dá)水平和選擇用于排除激素-敏感的前列腺癌的預(yù)定截止值，其中低于截止值的標(biāo)準(zhǔn)化的表達(dá)水平指示著激素-抗性的前列腺癌，其中所述截止值是在約1至7之間，優(yōu)選約5。

11.一種鑒別個(gè)體對(duì)于前列腺癌治療的適合性的方法，所述方法包括：

(a)測(cè)試從個(gè)體獲得的樣品中PDE4D7的表達(dá)；

(b)測(cè)試所述樣品中參照基因的表達(dá)，和/或測(cè)試對(duì)照樣品中PDE4D7的表達(dá)；

(c)相對(duì)于步驟(b)中的水平，分類步驟(a)的表達(dá)水平；和

(d)在個(gè)體的樣品被分類為具有降低的PDE4D7表達(dá)水平的情況下，將該個(gè)體鑒別為適合接受前列腺癌治療。

12.一種用于分級(jí)具有前列腺癌疾病的一個(gè)個(gè)體或一群個(gè)體的免疫測(cè)定，其包括：

(a)測(cè)試從個(gè)體獲得的樣品中PDE4D7的表達(dá)；

(b)測(cè)試所述樣品中參照基因的表達(dá)，和/或測(cè)試對(duì)照樣品中PDE4D7的表達(dá)；

(c)測(cè)定步驟(a)中PDE4D7的表達(dá)與步驟(b)中PDE4D7和/或參照基因的表達(dá)的差異；和

(d)在個(gè)體的樣品具有降低的PDE4D7表達(dá)水平的情況下，基于在步驟(c)中得到的結(jié)果，將一個(gè)個(gè)體或一群個(gè)體分級(jí)給前列腺癌治療。