[發(fā)明專利]miR-145和MKK4在治療或預防軟骨損傷、退變及骨關節(jié)炎中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710191833.4
• 申請日: 2017-03-28
• 公開（公告）號: CN108653738A
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發(fā)明（設計）人: 張曉玲;胡國立
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海生命科學研究院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/7088;A61P19/02;A61P19/04;A61P19/08;A61P29/00;G01N33/68
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.上調miR-145的表達或活性的試劑和/或下調MKK4的表達或活性的試劑在制備抑制軟骨細胞外基質的降解、緩解骨關節(jié)炎引起的軟骨退變、或治療或緩解軟骨損傷或骨關節(jié)炎用的藥物中的應用。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述試劑為核酸分子、碳水化合物、脂類或小分子化合物；

優(yōu)選地，所述上調miR-145的表達的試劑為miR-145的表達載體；所述下調MKK4表達的試劑為敲除MKK4的載體。

3.如權利要求1或2所述的應用，其特征在于，所述骨關節(jié)炎為衰老引起的自發(fā)性骨關節(jié)炎、關節(jié)不穩(wěn)定誘導的骨關節(jié)炎、前交叉韌帶撕裂誘導的骨關節(jié)炎或部分內側半月板切除及內側副韌帶橫斷誘導的骨關節(jié)炎。

4.用于檢測miR-145表達水平的試劑和或用于檢測MKK4表達水平的試劑在制備監(jiān)測軟骨細胞外基質的降解、軟骨損傷或骨關節(jié)炎病情進展用的試劑盒中的應用。

5.如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述用于檢測MKK4表達水平的試劑包括檢測MKK4mRNA水平過程中使用到的試劑和檢測MKK4蛋白含量過程中使用到的試劑。

6.如權利要求4或5所述的應用，其特征在于，所述試劑盒含有：

采用Northern雜交法、RT-PCR或RNA-seq檢測所述mRNA的水平的試劑；和/或

采用Western blot或ELISA檢測蛋白含量的試劑。

7.一種檢測試劑盒，其特征在于，所述檢測試劑盒含有用于檢測miR-145表達水平的試劑和或用于檢測MKK4表達水平的試劑。

8.一種抑制軟骨細胞外基質的降解、緩解骨關節(jié)炎引起的軟骨退變、或治療或緩解軟骨損傷或骨關節(jié)炎的方法，其特征在于，所述方法包括以下任一個或兩個步驟的組合：

(a)上調對象中miR-145的表達或活性的步驟；和

(b)下調對象中MKK4的表達或活性的步驟。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法包括給予對象：上調miR-145的表達或活性的試劑和/或下調MKK4的表達或活性的試劑。

10.一種診斷骨關節(jié)炎或監(jiān)測骨關節(jié)炎病情發(fā)展的方法，其特征在于，所述方法包括檢測對象體液中miR-145和/或MKK4的表達水平步驟；

優(yōu)選地，所述檢測MKK4表達水平包括檢測MKK4mRNA水平和檢測MKK4蛋白；

優(yōu)選地，采用Northern雜交法、RT-PCR或RNA-seq檢測所述mRNA的水平；采用Westernblot或ELISA檢測蛋白的含量；

優(yōu)選地，所述體液為外周血。